寨卡肆虐催生疫苗研发热

巴西丁坦研究所负责人豪尔赫·卡利尔说，他的团队希望通过模仿一种用于对抗登革热病毒的策略来制造寨卡疫苗。资料来源:camilla carvalho，butantan研究所

不到一年前，寨卡看起来如此无足轻重，以至于没有人想制定一个应对策略。蚊子传播的病毒一直在南半球的国家徘徊，但最糟糕的是，它似乎只引起轻微的发烧和皮疹。然而，情况不再是这样了:世界卫生组织(世卫组织)几天前宣布，与寨卡病毒有关的小头畸形和其他神经系统并发症的“不寻常”集中爆发是一个公共卫生紧急情况，必须“引起国际关注”。与此同时，大大小小的疫苗制造商发起了一场阻止寨卡病毒的竞赛。一些专家说，这些制造商有很大的成功机会，但同时他们警告说，疫苗开发将需要多年的测试。科学网站上的[相关报道]

兹卡于1947年被分离，并于2015年5月首次引起人们的关注。去年，这种病毒传到了南美洲，越来越多的人怀疑怀孕期间的感染可能会导致小头畸形，损害婴儿的大脑。世卫组织总干事陈冯富珍强调，该协会“受到强烈怀疑，尽管尚未得到科学证明”。随着病毒的日益扩散，开发疫苗已成为当前的当务之急。

宾夕法尼亚大学的疫苗先驱斯坦利·普罗特金预测了一种开发疫苗的简单方法。他说寨卡病毒属于黄病毒属，它的一些“亲戚”如登革热、黄热病和日本脑炎都有相应的疫苗。“我没有看到任何技术问题，比如在抗艾滋病、结核病和许多其他致病因素的研发方面的明显问题。”一些疫苗制造商的顾问普罗特金说。

然而，病毒学家托马斯·莫纳思认为，“仍然存在许多困惑”。莫纳斯现在是马萨诸塞州纽林基因公司的首席科学家，他于20世纪70年代在尼日利亚的野生猴子中研究了寨卡病毒，并帮助开发了一种有前景的埃博拉疫苗。对寨卡来说，一个未知的问题是感染是否会带来终身保护——这是对抗黄热病等疾病的最有效疫苗的一个关键特征。另一个问题是，针对其他相关病毒(尤其是黄热病)的天然免疫或疫苗诱导免疫能否提供交叉保护。目前，研究人员还没有建立一个非常需要的猴子模型来比较候选疫苗。

出现了各种方法。已经开发出几种黄病毒疫苗的莫纳思说，纽伦基因将采用传统策略，用化学物质灭活或杀死寨卡病毒，使其不能在体内复制。他认为，对于孕妇可能使用的产品，灭活疫苗最有可能获得监管部门的批准。

然而，在巴西圣保罗的非营利组织布塔坦研究所，免疫学家豪尔赫·卡利尔(Jorge Kalil)认为，一种能削弱病毒的活疫苗是安全的，可能比杀死病毒更有效。他的团队计划使用一种曾被NIAID研究人员用来制造登革热疫苗的技术。为了削弱登革热病毒，研究人员删除了该基因，这样它就可以自我复制而不会导致疾病。"也许我们可以通过删除同一位点的基因来削弱寨卡病毒."Kalil说butantan研究所可能与NIAID合作开发疫苗。该研究所有一个主要优势:不像其他从事疫苗研究的全球性非营利组织，它有工业规模的生产工厂。去年，该研究所生产了4000万剂流感疫苗。因此，在没有大型制药公司帮助的情况下，它可能能够为巴西提供足够的疫苗产品。

NIAID的董事安东尼·福西(Anthony Fauci)表示，NIAID在一项不同的技术上处于领先地位。这项技术已经被用于制造对抗另一种黄病毒——西尼罗河病毒的实验疫苗。生产过程始于含有关键病毒基因的环状DNA质粒。当它被插入细菌细胞时，后者会产生病毒样颗粒。这些颗粒类似于灭活疫苗，因为它们不能自我复制。

总部位于宾夕法尼亚州的Inovio制药公司声称，它已经有了一种实验性的寨卡疫苗，只含有寨卡基因制成的质粒。皮肤接受电子辐射后，质粒直接进入人体细胞，随后产生刺激免疫系统的寨卡蛋白。该公司首席执行官约瑟夫·金(Joseph Kim)表示，他的团队已经开始在老鼠身上进行测试。

然而，尽管研究人员能够快速制造出如此简单的DNA疫苗，但这些疫苗在过去20年中已经失去了原有的魅力，因为它们没有引发针对其他疾病的强大免疫反应。"在这个领域，许多有知识的人不再相信这项技术."金承认，“但是我想证明这项技术是可行的，也许是爆发疫情的最佳选择。”(宗华)

《中国科学报》(2016-02-18，第三版国际版)