科学家揭示炎症与自身免疫疾病发生新机制

在最新的研究中，中国工程院院士曹雪涛的研究团队揭示了炎症和自身免疫性疾病的新机制，发现组蛋白甲基化转移酶Ash1l可以通过明显的调节机制抑制炎症细胞因子白细胞介素6的产生，预防炎症性自身免疫性疾病的发生和发展。

这为今后预防和治疗人类自身免疫性疾病提供了一个潜在的新靶点。9月21日，相关研究结果发表在《免疫学》杂志上。

类风湿性关节炎等自身免疫性疾病是严重危害人类健康并影响生活质量的慢性炎症性疾病。目前，临床上仍缺乏根治性治疗。因此，人们非常重视炎症性自身免疫性疾病发生发展机制的研究，希望为该疾病的防治药物的研发提供新的机制、新的靶点和新的方向。

组蛋白异常修饰与肿瘤、心血管疾病、自身免疫性疾病等人类主要疾病的发病机制密切相关，近年来逐渐成为疾病诊断和治疗的一个非常受欢迎的新靶点。

鉴于组蛋白修饰在自然免疫和炎症中的作用，特别是在自身免疫性疾病的发病机制中的作用目前仍不清楚，曹雪涛团队对表观遗传修饰、炎症和自然免疫反应的调节之间的联系以及自身免疫性疾病的发生和发展机制进行了研究。通过小核糖核酸干扰筛选实验，在浙江大学医学院免疫学研究所和第二军医大学医学免疫学国家重点实验室的博士生夏梦和刘娟中发现。在所选的14种H3K4(去甲基化)转移酶中，H3K4甲基化转移酶Ash1l可显著负调节白细胞介素6的产生，白细胞介素6是由巨噬细胞中病原体刺激触发的炎性细胞因子。

他们与复旦大学发育生物学研究所的吴晓辉教授和徐天教授合作，对制备的ASHLD缺陷小鼠的进一步研究发现，更多的炎性细胞浸润到老年ASHLD缺陷小鼠的器官中，并且在它们的体内存在高水平的白细胞介素6，其更有可能自发产生自身免疫性疾病，伴随着对器官和组织的炎性损伤，表明ASHLD分子能够预防炎性自身免疫性疾病的发生和发展。分子机制研究证明，Ash1l通过其H3K4甲基化转移酶活性诱导抑制因子A20的表达，并通过炎症信号分子NEMO和TRAF6的A20去极化抑制下游MAPK和NF-κB炎症信号通路以及随后的白介素6的表达，从而抑制自身免疫性疾病的发生。

本研究得到了973国家免疫工程和国家基金重点项目的支持。(来源:黄鑫，科学网)