曹雪涛小组揭示自身免疫疾病发生新机制

(记者黄鑫)近日，中国工程院院士曹雪涛带领的团队揭示了炎症和自身免疫性疾病的新机制，为人类自身免疫性疾病的防治提供了潜在的新靶点。结果最近发表在《免疫》杂志上。

类风湿性关节炎等自身免疫性疾病是严重危害人类健康并影响生活质量的慢性炎症性疾病。目前，临床上仍缺乏对该病的根治性治疗。因此，人们非常重视炎症性自身免疫性疾病发生发展机制的研究，希望为该疾病的防治药物的研发提供新的机制、新的靶点和新的方向。

近年来，研究发现组蛋白异常修饰与人类主要疾病如肿瘤、心血管疾病、自身免疫性疾病等的发病机制密切相关，并逐渐成为疾病诊断和治疗的新热点。

为此，曹雪涛团队对表观遗传修饰、炎症、自然免疫反应的调节以及自身免疫性疾病的发生和发展机制进行了研究。通过对浙江大学医学院免疫学研究所和第二军医大学医学免疫学国家重点实验室的博士生夏梦和刘娟进行小核糖核酸干扰筛选实验，发现在筛选的14种H3K4(去甲基化)甲基转移酶中，H3K4甲基化转移酶Ash1l能显著负调节白细胞介素6的产生，白细胞介素6是由巨噬细胞中病原体刺激触发的炎症细胞因子。

在与复旦大学发育生物学研究所的吴晓辉教授和徐天教授的合作下，他们通过对ASHLD缺陷小鼠的研究进一步发现，更多的炎性细胞浸润到老化的ASHLD缺陷小鼠的器官中，并且在它们的体内存在高水平的白细胞介素-6，这更容易发生自发的自身免疫性疾病，并且伴随着器官组织的炎性损伤。这表明Ash1l分子可以预防炎症性自身免疫性疾病的发生和发展。分子机制研究证明，Ash1l通过其H3K4甲基化转移酶活性诱导抑制因子A20的表达，并通过炎症信号分子NEMO和TRAF6的A20去极化抑制下游MAPK和NF-κB炎症信号通路以及随后的白介素6的表达，从而抑制自身免疫性疾病的发生。

中国科学新闻(2013-10-10，第一版集锦)