曹雪涛小组发现自身免疫病发生发展新机制

日前，中国工程院院士曹雪涛团队发现，菱形蛋白家族成员Rhbdd3分子能够选择性抑制树突状细胞分泌炎性细胞因子，预防自身免疫性疾病的发生和发展。它为自身免疫性疾病提出了新的发病机制，为自身免疫性疾病的预防和治疗提供了新的潜在分子靶点。相关研究发表在6月19日的《自然免疫学》杂志上。

近年来，我国自身免疫性疾病的发病率不断上升，但对自身免疫性疾病的具体细胞和分子机制缺乏深入了解，更缺乏有效的临床防治方法。因此，深入了解自身免疫性疾病的发生发展机制，寻找有效的防治方法具有重要意义。

树突状细胞是一种重要的免疫细胞，对机体识别病原微生物和抵抗感染至关重要。然而，树突状细胞过度激活和分泌大量炎性细胞因子如白细胞介素-6，会破坏机体的免疫平衡，引起持续和有害的炎性免疫病理损害，甚至导致包括自身免疫性疾病在内的炎性相关疾病的发生。

曹雪涛、刘娟，第二军医大学免疫学研究所、医学免疫学国家重点实验室讲师。发现Rhbdd3分子是菱形家族的一员，能显著抑制病原体触发的树突状细胞活化和炎症细胞因子如白细胞介素6的释放，从而抑制炎症损伤和自身免疫性疾病的发生。

在复旦大学发育生物学研究所徐天教授团队制备的Rhbdd3基因敲除小鼠的帮助下，研究人员发现该基因敲除衰老小鼠肠道、肺、肾等器官出现炎性细胞浸润，血清中自身抗体和炎性细胞因子水平显著升高，使其更易发生炎性损伤和自身免疫性疾病，表明Rhbdd3是自身免疫性疾病发生发展的关键抑制剂。

进一步研究表明，Rhbdd3通过与信号转导分子NEMO和抑制因子A20分子的相互作用，维持体内t淋巴细胞功能的免疫稳态，从而在整体水平上抑制自身免疫性疾病的发生和发展。(鲍婷婷)

中国科学新闻(2014-06-24，第一版集锦)