tau蛋白研究获进展

阿尔茨海默病的特点是大脑中有两种不同的病理特征:淀粉样β斑沉积和tau蛋白缠结。最近，一项新的研究为人类中枢神经系统如何加工tau蛋白提供了新的见解。

研究人员发现，神经细胞合成和分泌tau蛋白似乎是阿尔茨海默病自然发展的一个活跃过程。这可能解释了为什么tau蛋白的实验治疗结果令人失望，因为目前的研究假设这种蛋白主要是从死亡的神经细胞中释放出来的。相关论文发表在3月21日的《神经元》杂志上。

"这项研究改变了人们对tau蛋白的看法."该研究的资深作者、华盛顿大学医学院的神经病学教授兰德尔·贝特曼说，“我们已经证明tau蛋白的释放是一种活跃且可控的活动，似乎是神经退行性疾病的重要组成部分。”

在本研究中，研究人员利用质谱和稳定同位素标记动力学来研究参与者脑脊液中的tau蛋白，从而测量tau蛋白的代谢率和人类神经系统的半衰期，并分析不同形式的蛋白。结果表明，一些形式的tau蛋白具有比其他形式更快的转化率，表明它们可能具有独特的生物活性。此外，他们发现阿尔茨海默病中tau蛋白的生产率更高，这表明淀粉样斑块和tau动力学之间存在生物联系。

研究人员还观察了由诱导多能干细胞(iPSCs)制成的人类神经元中tau蛋白的产生。“对iPSCs的研究非常有价值，因为我们可以理解一些在正常情况下难以解决的人类神经元问题。”华盛顿大学医学院精神病学助理教授兼研究伙伴塞莱斯特·卡尔奇(Celeste Karch)表示，“在阿尔茨海默氏病等疾病的背景下，这些迅速转化的tau蛋白也容易错折叠和聚集。”

研究结果不仅有助于了解更多关于阿尔茨海默病的知识，也有助于了解以tau蛋白聚集为特征的其他疾病。研究人员计划将研究扩展到患有其他疾病的患者，包括进行性核上性麻痹和皮质基底变性，以确定脑脊液中是否存在不同形式的tau蛋白和不同的动力学。(唐毅宸)