科学家尝试在东南亚剿灭抗药恶性疟原虫

疟疾隐藏在东南亚的偏远村庄和森林中。

四月，在一种罕见的热带高产作物桑荣的诱惑下，人们成群结队地冒险进入柬埔寨东北部的森林。在野外徒步旅行了几天后，一些徒步旅行者带着大量皱巴巴的种子回家了。这些种子很贵，因为它们可以用作特殊小吃或传统中药的原料。但是很多人很快就生病了。56岁的水稻种植者Khong Chhoem说，他回来几天后开始发烧、肌肉疼痛、眼睛疼痛，有时还会做难以忍受的噩梦。一名医务人员告诉Chhoem，他在恶性疟原虫测试中呈阳性。这是导致疟疾的最致命的寄生虫。随着疟疾“浪潮”席卷该地区，药品供应短缺。Chhoem最终找到了一艘载有所需药物的船，并找到了。然而，在此期间，蚊子可能会吸取血液中的寄生虫，并将它们传播给其他人。[自然报道]

经过几年的衰退，柬埔寨东北部的疟疾感染率似乎有所上升。在那里，人们正在向蚊子滋生的丛林深处行进，寻找木材和季节性商品，比如samrong。这为恶性疟原虫的繁殖提供了机会，这需要人类和昆虫宿主。当然，还有其他的“因素”，比如治疗的延迟导致了寄生虫的滞留和传播，以及被称为青蒿素类复方疗法(ACT)的标准疟疾药物效力的惊人下降。

接下来这里发生的事情对整个世界来说都非常重要。疟疾仍然是低收入国家的最大杀手之一。据估计，每年有45万至72万人死亡。尽管东南亚仅占全球疟疾病例的7%，但它有着臭名昭著的历史，是疟原虫物种的滋生地，疟原虫可以抵抗任何“攻击”，然后传播到其他地区。

耐药性增加

青蒿素是治疗疟疾的黄金标准，但是导致这种疾病的寄生虫已经进化出可以击败这种药物的突变。

大多数疟疾死亡发生在非洲。但是东南亚已经产生了许多抗药性疟原虫——有时会带来灾难性的后果。

疟疾死亡人数在20世纪90年代和21世纪初显著上升，部分原因是一种抗氯喹的疟原虫从柬埔寨传播。自2005年以来，随着青蒿素在非洲的广泛使用，死亡人数再次下降。

现在，研究人员正试图密切关注疟原虫的出现，这种疟原虫对青蒿素和青蒿素类复方药物具有耐药性。柬埔寨城市柏林出现了青蒿素耐药性的第一个迹象。这种药在那里已经用了一段时间了。

相关研究将青蒿素耐药性归因于一种叫做Kelch 133的基因突变，并在整个地区证实了这种突变。

澳大利亚首都直辖区的联合药物仍然战胜了凯尔奇133突变感染。然而，在2008年，柬埔寨研究人员收集了一种疟原虫菌株，该菌株对标准合作药物哌喹也有耐药性。

这种双重抗性品种已经蔓延到泰国和老挝，并将在2016年蔓延到越南南部。

令人担忧的是，在柬埔寨北部发现了一种具有三种突变体和对甲氟喹药物耐药性的疟原虫。

隐藏的微生物

最新的发现表明，消灭疟疾的任务比预期的更加困难。医务人员通常使用一种简单的快速诊断测试(RDT)来诊断疟疾:将针灸采集的血液添加到试纸上，如果检测到恶性疟原虫的蛋白质，试纸会迅速变红。这项测试足以区分疟疾引起的发烧和其他感染。但是，泰国曼谷玛希多大学的分子生物学家马丽卡·伊姆旺(Mallika Imwong)怀疑某些人携带的寄生虫是否太少，以至于他们不会生病或出现在RDT。为了找出真相，她使用了一种叫做实时聚合酶链反应的敏感方法来分析从柬埔寨、缅甸和越南运来的小瓶血液中的寄生虫DNA。2015年，Imwong报告说，平均而言，只有1/4的疟原虫感染是由传统的RDT检测到的。这种不一致有时非常明显。“我真的很震惊。”Imwong说，“在其中一个村庄，只有4%~5%的人RDT检测呈阳性，但有68%的人被感染

研究人员还没有发现这些寄生虫是如何或者为什么在人体血液中的含量如此之低。不管是什么原因，有迹象表明，当条件合适时，比如雨季开始时，这些隐藏的微生物会繁殖。

知道存在隐性感染是一回事，但找到它们是另一回事。卫生官员表示，对大湄公河次区域采集的小瓶血液进行聚合酶链反应分析是不现实的。相反，医务工作者需要的是这样一种快速诊断技术:药物不需要冷藏和实验室设备，不需要特殊训练，即使很少，他们仍然可以检测寄生虫。

最后一英里挑战

杜克大学全球健康研究所的疟疾研究员Myaing Nyunt认为，疟疾是一个共同的敌人，可能有助于团结敌对*。她正在实现这个希望。纽约大学现在正与缅甸*研究人员合作。她挤进一辆吉普车的后座，坐在缅甸病媒传染疾病控制部官员周林(Zaw Lin)的旁边，然后解释她为什么决定与*研究人员合作。因为没有对抗疟疾的快速疗法——没有强有力的疫苗，对抗这种疾病需要一个可持续的卫生系统。作为一名科学家，Nyunt说，尽管她能够开发出一流的方法和工具来消灭疟疾，但如果*不付诸实践，这些方法和工具将变得无关紧要。

一向坦率的纽约时报说，她与*密切合作的决定使得她的研究缓慢而困难。总是有各种会议要参加。为了从零开始建立一个实验室，学生们还需要长期的指导和财政支持。“我们谈论的是自20世纪60年代以来一直资金不足且不健全的卫生系统。这不可能在一夜之间改变。”纽约时报说，“但是你必须这样做，因为变化总是从内部发生。”

如果Nyunt等人在缅甸中部现场测试的新诊断方法有效，Zaw Lin将帮助*决定是提前在热点地区分发青蒿素综合疗法药物，还是使用新的测试方法定期对这些地方的人进行筛查，并对测试呈阳性的人进行治疗。他没有回避这个国家的冲突。除了政治不稳定之外，周林和其他公共卫生官员发现他们试图保持对他们的使命和其他健康问题的热情。但是周林直接见证了如果疟疾没有被完全消灭，它将如何复活。1990年代，疟疾在缅甸卷土重来，目前柬埔寨和其他几个国家也是如此。

失去湄公河地区抗击疟疾的势头将是一场灾难，因为它是抗药性的“大本营”。"这是我们面临的最后一英里挑战。"周林说:“如果我们不能消灭疟疾，死亡就会像一颗隐藏的炸弹一样爆发。”(宗华)

中国科学新闻(2018-09-11第三版国际版)