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科学家破解中介体模块化结构

科普小知识2022-07-31 11:58:13
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中国科技大学生命科学学院的蔡刚教授的研究团队首次破解了“*转录调控子”的模块化结构,推翻了影响转录研究领域10多年的误解。相关结果最近发表在国际权威杂志《细胞研究》的网上。评论家评论说,这项工作“极大地促进了对介体模块结构的理解,并为阐明介体调节转录的分子机制奠定了坚实的基础”。

中间体在转录中起着关键作用,被称为“转录*控制器”。它是一个巨大的分子机器,由几十种不同的蛋白质组成,由三个稳定的模块组成:头部、中部和尾部。冷冻电子显微镜是分析整个介质三维结构的唯一方法。然而,由于结构的复杂性,所报道的电子显微镜的结构分辨率非常低,并且不可能定位每个模块。最初对介质的模块化结构的理解是模糊的,并且与大量的结构和功能实验数据相矛盾,这极大地限制了对介质的精细结构和分子机制的理解。

在这项研究中,蔡刚研究小组采用了“照顾奶牛”的研究策略,将整个媒介分解成不同的模块和模块组合。通过对媒介的精细三维结构和各种功能模块组合的仔细比较,第一次明确划分了每个模块,重新定义了媒介的模块化组织结构,推翻了影响了十多年的错误的模块划分。这一成果对于揭示基因表达及其调控的分子机制,理解细胞增殖、发育和分化的机制具有重要意义。

长期以来,蔡刚研究小组一直致力于利用冷冻电子显微镜分析介体的结构和功能。先后分析了唯一介体冷冻电镜的三维结构、第一介体头部模块的三维结构、第一介体头部模块与核糖核酸聚合酶II的复合物的三维结构、介体可解离的Cdk8激酶模块的三维结构,并参与了头部模块的第一晶体结构的分析。(资料来源:《科技日报》曾浩、吴长锋)