诱导多能干细胞人体试验在科学界激起波澜

高桥正洋

资料来源:时事新闻/法新社/gettymages

“这太棒了，太疯狂了。我非常兴奋。我一直在等它。”美国加州拉荷亚斯克里普斯研究所的干细胞生物学家珍妮·洛林说。她是世界各地欢迎干细胞治疗新消息的几名研究人员之一——一名患有视觉缺陷的日本妇女成为接受诱导多能干细胞治疗的第一人。

如果这一过程被证明是安全的，它可以软化其他国家对诱导多能干细胞人体试验的管理态度，并将为治疗其他疾病如帕金森病和糖尿病铺平道路。这也将巩固日本在受干细胞丑闻困扰的诱导多能干细胞研究领域的领先地位。

2006年，日本京都大学诱导多能干细胞研究和应用中心主任山中伸弥(shinya yamanaka)说，诱导多能干细胞可以通过在成年细胞的DNA中插入一个基因来制造，以便对细胞进行重新编程，使其恢复到类似胚胎的状态。这些细胞可以变成几乎任何类型的组织，类似于胚胎干细胞。然而，由于诱导多能性细胞可以从患者自身组织中分离出来，科学家希望避免一些有争议的方面和对胚胎细胞制备安全性的担忧。

2012年，山中伸弥因这一成就获得了诺贝尔奖。目前，该领域已经成熟，世界各地的研究人员都渴望进行iPS细胞疗法的人体试验。例如，洛林利用这些细胞制造产生多巴胺的神经细胞，作为治疗帕金森病的潜在工具。她说，一旦获得美国食品和药物管理局(FDA)的批准，她将尽快开始临床试验。

然而，人们也担心由诱导多能干细胞制备的组织，这可能会阻止国家批准临床试验。体内的免疫系统会攻击它们，或者它们仍然含有一些处于可塑状态的细胞，并导致癌变，尽管罗林指出，在胚胎干细胞治疗的人体试验中并没有发生这种情况——人们对这些细胞表达了类似的担忧。

2013年7月，日本监管机构批准了一个由理研化学研究所发育生物学中心(CDB)的眼科专家高桥正育领导的研究小组，收集细胞用于初步临床诱导多能干细胞研究。

她的研究小组从上述病人身上提取皮肤细胞。这位70岁的女性因年龄相关性黄斑变性而遭受视网膜损伤。后来，研究人员将皮肤细胞重新编程为诱导多能干细胞，并诱导这些细胞成为视网膜组织。高桥在9月8日提供了证据，证明这些细胞在遗传上是稳定和安全的——这是它们移植到眼睛里的先决条件。手术在4天后进行，RIKEN报告说患者没有不良反应。

然而，在这个实验中，女性患者的视力不可能改善。但是全世界的研究人员都在观察这些细胞是否能防止视网膜进一步退化，以及是否有副作用。如果患者经历了严重的后果，诱导多能性细胞研究将会倒退几年，就像基因疗法一样:1999年，一名患者在一次用适应基因改变肝病的实验中死亡。"它让我晚上辗转反侧。"洛林说。

然而，如果高桥的测试成功，它将向监管机构，如美国食品和药物管理局和欧洲药品管理局发出一个强烈的信号。“如果Masayo能证明这些细胞对病人是安全的，对新细胞类型的焦虑就会减轻。”马里兰州贝塞斯达国家眼科研究所的发育分子生物学家卡皮尔·巴蒂说。巴蒂正领导美国国家卫生研究院开发黄斑变性的诱导多能干细胞疗法。这种疗法类似于高桥的方法。他希望在2017年获得美国食品和药物管理局的临床试验批准。

其他人可能没那么有耐心。美国国立卫生研究院再生医学中心前主任摩哂陀·拉奥支持巴蒂的研究，他也是目前在纽约干细胞基金会工作的干细胞生物学家，他说相关法规的制定对于希望进行类似实验的日本以外的公司来说太慢了，比如盐湖城Q疗法公司，该公司正在开发神经退行性疾病的细胞疗法。"你可以在日本迅速发展，所以他们有点嫉妒."他说。

但日本的体系也受到了质疑。自从高桥的研究获得批准后，监管机构已经修改了法律，使iPS细胞疗法的临床研究变得更加容易，但一些人表示，这一举措无疑会导致对绝望的患者进行无效治疗。

然而，这项手术给目前深陷干细胞丑闻的日本和日本带来了一些可喜的积极消息。“这给了他们信誉支持。”洛林说。

今年年初，CDB研究人员在《自然》杂志上发表了两篇论文，声称已经发现了类似于干细胞的多能细胞，即“万能细胞”(STAP细胞)。7月，由于作者学术不端，论文被撤回。现在，CDB的规模已经缩小，但是到2016年，RIKEN计划启动耗资30亿日元的神户眼科中心，开发类似高桥的结果的尖端疗法。该国的最新法律意味着，其他希望进行诱导多能性细胞疗法临床研究的科学家将能够很快开始，包括高桥的丈夫，京都大学的高桥君，他正在计划治疗帕金森氏病。

日本以外的研究人员希望高桥能加速他的研究成果向治疗的转移。"每当有人沿着这条路走下去，其他人就很容易跟上。"洛林说。(张张)

中国科学新闻(2014-09-22第三版国际版)

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