基因或导致严重晨吐

妊娠呕吐影响许多孕妇及其胎儿的健康。资料来源:VESNA和JIC

1999年，玛莲娜·费佐因恶心和无法控制的呕吐失去了她的第一个孩子。在那之后，她决定用自己的专业知识找出悲剧。结果，洛杉矶加利福尼亚大学的遗传学家开始研究妊娠剧吐——一种困扰大多数孕妇的极端形式的“晨吐”。汞引起的脱水和营养不良危及母亲和胎儿的健康。这种很少研究的疾病每年导致至少60，000名美国妇女住院。

现在，两项研究(其中一项由Fejzo领导)发现汞与分化因子15(GDF15)有关。此外，它还可能导致怀孕期间的其他恶心和呕吐。相关论文发表在3月21日的《自然通讯》上。费佐说:“人们一直认为妊娠激素是极度恶心和呕吐的罪魁祸首，但我们的研究没有发现支持这一点的证据。”

英国护士凯特琳·迪恩是一个孕妇呕吐患者兴趣小组的主席，她说这项研究最终给出了一些答案，并验证了一些孕妇的经历。过去，一些医生声称孕妇夸大了她们的呕吐症状。即使现在，有充血的妇女报告说，医务人员没有把这种症状的严重性作为妊娠试验的常规部分。

迪安目前正在英国普利茅斯大学进行他的博士研究，他说GDF15的发现是一个令人兴奋的突破，证明了HG是一种生理疾病，而不是心理效应。剑桥大学的生物化学家斯蒂芬·奥拉希也负责另一项研究，他说这些发现也为开发潜在的治疗干预措施铺平了道路。

由于不能保存食物和液体，患有汞中毒的妇女在怀孕第四周体重下降超过正常体重的5%。他们还会出现电解质紊乱、维生素缺乏和其他饥饿症状，并可能出现凝血障碍和脑萎缩。严重的呕吐也可能导致食管破裂和视网膜脱离等症状。它在9周左右达到顶峰，但会持续到婴儿出生。这种痛苦的经历会导致女性终止妊娠或决定不再要孩子。

一些研究表明，汞与雌激素和妊娠激素有关。然而，最初的研究重点是在癌症遗传学的费佐基因中发现一个基因。2007年，她说服基因检测公司23andMe与她合作研究妊娠疾病，以便使用该公司与充血相关的基因数据。

合作富有成效。Fejzo团队及其合作伙伴调查了15756名孕妇的家族史。结果显示，如果一名妇女患有严重的妊娠疾病，她姐姐的风险也会增加，这表明基因起着关键作用。Fejzo将这些DNA与1306名需要静脉治疗的妊娠高血压综合征患者进行了比较，结果显示GDF15和IGFBP7与妊娠高血压综合征有关。先前的动物研究也表明，这两种分子可以影响胎盘的发育和食欲。

在第二个分析实验中，研究人员发现患有不同程度恶心和呕吐的孕妇的基因从无变化到严重。结果显示了相同的遗传变异。最终，Fejzo确定这是导致数百名孕妇需要静脉输液或使用饲管的罪魁祸首。基因组扫描并不表明雌激素或其他激素参与其中。

奥拉希里说，费佐的研究清楚地表明，GDF15基因突变是引起充血的最强有力的基因信号。

去年，欧莱希团队报告称，与那些没有妊娠呕吐或只是感到恶心的孕妇相比，妊娠中期呕吐的孕妇在怀孕12至18周的血液中含有更多的GDF15。这些发现将GDF15与妊娠期间更典型的呕吐联系起来，可能包括汞。

塞缪尔·布雷特是澳大利亚圣文森特医院的免疫学家和医生，他对这种联系非常感兴趣。他的团队先前发现患有恶病质(如厌食和肌肉萎缩)的癌症患者血液中的GDF15水平也非常高。这些患者还经历了持续的恶心和极度呕吐。去年，另一个团队发现敲除小鼠大脑中的GDF15受体提高了它们抵抗化疗引起的恶心的能力。

奥赖利说，这些线索通过阻断GDF15的活性，启发人们探索与治疗相关的呕吐。但是Fejzo和其他研究人员警告说，在孕妇中测试相关方法还为时过早。因为，人们仍然不知道这种蛋白质在孕妇中的作用。血清GDF15水平的降低与流产有关，因此该分子可能起到一些保护作用，也许可以防止孕妇食用有害食物。

但是迪恩很乐观。“至少我们现在有希望了。”她说。(唐毅宸编译)