5月9日《科学》杂志精选

克服耐药性的第二次攻击

根据一份新的研究报告，研究人员已经开发出一种用于癌症治疗的双重药物延迟纳米粒子输送系统。尽管由两种不同药物组成的癌症治疗越来越普遍，但给药并不总是最有效的，某些类型的癌细胞仍然对这些治疗产生耐药性。交错的方法可能有更大的效果，特别是如果设计成使癌细胞对细胞毒性剂敏感，例如那些导致DNA损伤的药物，首先用药物。

斯蒂芬·w·莫顿等人使用纳米粒子来设计这种药物输送方法。纳米颗粒非常适合同时输送多种药物。他们已经开发了一种纳米粒子药物输送系统，药物位于外膜上，其特征在于位于核心的DNA损伤药物，并允许癌细胞增加对细胞毒性化合物的敏感性。癌细胞摄取这些纳米颗粒后，外层的药物会迅速逃逸，从而重新排列这些细胞的信号网络，使它们对第二种药物高度敏感。稍后释放的第二种药物将杀死这些癌细胞。该文章的作者描述了具有几种不同药物组合的双重载药颗粒的开发，并证明了它们在小鼠模型中杀死培养的癌细胞和癌症的功效。在小鼠中，当用双药物纳米颗粒治疗小鼠时，对第一种药物有反应的肿瘤会缩小，而只接受细胞毒性药物的小鼠肿瘤会继续生长。尽管细胞毒性药物在这两种治疗条件下可能导致DNA损伤，但癌细胞需要接触第一种化合物，以对第二种药物的细胞毒性变得足够敏感。这里设计的延迟纳米粒子介导的药物传递系统可以阻止癌细胞抵抗化疗。

T细胞识别突变体的抗癌作用

根据一项新的报告，特异性识别肿瘤细胞表达的突变的T细胞在患有上皮细胞癌的患者中显示抗癌活性。恶性肿瘤有遗传变化——过继性T细胞疗法利用了它的一个特点。过继性T细胞疗法是指在体外增加免疫衍生细胞(如淋巴细胞)数量，然后将这些细胞转移回患者体内以增强其免疫力的疗法。最近，随着对一些具有特定突变的恶性肿瘤的了解，科学家们已经制备了能够特异性识别这些突变的T细胞，然后将它们注入患者体内，以产生抗肿瘤免疫反应。尽管在黑色素瘤中已经看到了治疗的益处，但仍不清楚人类免疫系统是否能启动针对上皮细胞癌的突变特异性T细胞反应。上皮细胞癌通常比黑色素瘤包含更少的突变，但它们占人类所有恶性肿瘤的80%以上。现在，Eric Tran等人已经通过对整个外显子组测序来确定肿瘤浸润的CD4+ T细胞。这些T细胞对由患有胆管癌的上皮细胞癌患者的肿瘤表达的突变基因具有特异性。病人的胆管癌已经扩散到肝脏和肺部。对突变具有特异性的t细胞在注入患者的次数中被放大，导致肿瘤消退和疾病稳定性。此外，用一组高纯度细胞治疗后观察到的肿瘤消退证实了突变特异性T细胞介导的肿瘤消退。Tran和他的同事所做的工作表明，由免疫系统引发的突变特异性T细胞反应有一天将被用于开发有效的个性化癌症免疫疗法。

新神经元——记忆的形成和遗忘

为什么回忆早期童年记忆如此困难？新的研究表明，神经发生——或新神经元的产生——可能在这种“婴儿健忘症”中扮演重要角色；婴儿健忘症发生在包括人类在内的许多物种中。由于大脑海马体中不断产生神经元以形成新的记忆，研究人员想知道这种新神经元的持续整合是否会重新安排大脑连接，从而动摇旧的记忆并导致健忘症。凯瑟琳·阿克斯和她的同事现在表明，这种现象也可以发生在老鼠、豚鼠和一种叫做“章鱼”的小型啮齿动物身上。研究人员训练一组受到轻微电击的老鼠害怕特定的环境。然后，他们让一些老鼠触摸*，因为旋转已经被证明能自然提高神经发生水平。

当Akers和他的同事后来把老鼠放回他们被训练产生恐惧的环境中时，他们发现有驾驶经验的老鼠基本上忘记了他们的恐惧，而没有驾驶经验的老鼠似乎能很好地回忆起最近的震惊。研究人员随后使用药物减缓幼鼠的神经发生率，幼鼠通常比成年鼠产生更高水平的神经元，并发现这些小鼠比未治疗的小鼠更好地保留了记忆。Akers和她的同事最终在豚鼠和八齿小鼠中测试了神经发生对健忘症的影响，这些小鼠在出生时有成熟的神经元，在婴儿期没有经历这么多的神经发生。他们发现幼年的豚鼠和啮齿类动物不会像幼年的老鼠那样很快忘记他们的恐惧，但是当研究人员给另外两只动物一种药物来刺激它们的神经发生时，啮齿类动物也开始忘记他们的恐惧。

(这篇专栏文章由美国科学促进会独家提供)

中国科学新闻(2014-05-20第二版国际版)