免疫性不孕
免疫性不孕是指因免疫性因素而导致的不孕。免疫性不孕症约占不孕症患者中的10-30%，其中包含有抗精子抗体，抗子宫内膜抗体，抗卵子抗体，等各类免疫性不孕。而临床上最多见的则为抗精子抗体产生所导致的免疫性不孕。由于女方生殖道炎症，使局部渗出增加，免疫相关细胞进入生殖道，同时生殖道粘膜渗透想改变，增强了精子抗原的吸收，且细菌病毒等感染因子又可能作为天然佐剂，增强机体对精子抗原的免疫反应，则生殖道局部及血债中出现抗精子抗体影响精子活力，干扰阻碍受精而导致不孕。
中文名称：免疫性不孕
释义：因免疫性因素而导致的不孕
分类：同种免疫、局部免疫和自身免疫
就诊科室：妇科
发病人群：男女
1、简介
免疫性不孕
不孕不育作为生殖疾病，现在已经形成一个不孕不育的独立学科，不孕不育并不是一个单一疾病，而是150多种疾病的综合临床表现。很多因素都可以造成男女不孕不育，有40%的男性出现问题会导致不育，有50%的女性出现问题会导致不孕，另有10%为不明原因造成的不孕不育。不孕不育疾病时刻威胁着现代人，WHO/HRD统计显示，全球不孕不育夫妇已达6000——8000万对。在中国不孕不育疾病也日渐高发，据统计每八对夫妻中就有一对不孕不育夫妇。不孕不育疾病已经跨越了医学范畴。正常性生活情况下，机体对生殖过程中任一环节产生自发性免疫，延迟受孕二年以上，称为免疫性不孕症。免疫性不孕症有广义与狭义之分。广义的免疫性不孕症是指机体对下丘脑—垂体—卵巢（睾丸）轴任一组织抗原产生免疫，女性可表现为无排卵、闭经，男性可表现为精子减少或精子活力降低。通常所指的免疫性不孕症是指狭义的，即不孕夫妇除存在抗精子免疫或抗透明带免疫外，其他方面均正常。
生殖系统的自身抗原在两性均可激发免疫应答，导致自身免疫性不孕症，如男性抗精子免疫性不孕和女性抗透明带免疫不孕。精子抗原还可引起女性同种抗精子免疫反应，称为同种抗精子免疫不孕。不孕不育的原因错综复杂，引起不孕不育的原因有很多种，造成不孕不育的原因有女方的原因、男方的原因，还有男女双方的原因。治疗不孕不育的关键是明确不孕不育的病因，只有明确不孕不育的病因，才能对症治疗。
免疫不孕是相对概念，是指免疫使生育力降低，暂时导致不育。不育状态能否持续取决于免疫力与生育力间的相互作用，若免疫力强于生育力，则不孕发生，若后者强于前者则妊娠发生。不孕常有多种因素同时存在，免疫因素亦可作为不孕的唯一原因或与其它病因并存。
育龄夫妇结婚后保持正常的性生活两年且没有采取避孕措施，如果没有受孕，就有可能患上了不孕症，免疫性不孕占20%，其中抗精子抗体是免疫性不孕中最常见的一种（占60%左右），抗子宫内膜抗体、抗心磷脂抗体、抗卵巢抗体的发病率也有上升趋势。
男性患有尿道炎、前列腺炎、附睾炎、睾丸炎、接受输精管结扎或其他阻断术后输精管堵塞、受到外伤等情况，血睾屏障遭到破坏时，精子漏出或巨噬细胞进入生殖道吞噬消化精子细胞，其携带的精子抗原激活免疫系统，就会引起精子的自身免疫反应，男性则产生自身的抗精子抗体。
在有子宫内膜炎或者生殖道异常情况下性交，一旦女性对精液抗原产生过敏反应，即便以后生殖道恢复正常时才性交，也会引起所谓的“二次免疫反应”，使得女性体内不断地产生抗精子抗体。
2、病因
理论原因
免疫性不孕
⑴抗透明带抗体遮盖了位于透明带上的精子受体，使精子识别不了自己的受体，也就无从与卵子结合。
⑵抗体可以稳定透明带表面结构，因而能抵抗精子顶体酶对透明带的溶解作用，使精子穿透不了透明带。
⑶如已受精，因透明带结构的稳定，致胚胎被封固在透明带内，而无法着床。
临床病因
第一：同种免疫。是指男方的精子、精液作为抗原，在女子体内产生抗体，叫做抗精子，会导致疾病无法与卵子结合，失去了活力，以致精子与卵子不能联合而引起不孕。
第二：局部免疫。如子宫颈黏膜及子宫内膜，对精子具有免疫作用，当精子进入生殖道后即被吸收产生抗精子抗体导致不孕。
第三：自身免疫。女性的自身免疫反应是由女性自身产生的抗精子抗体，使精子凝聚不能运动;这种抗体能影响精子穿透卵子，从而禁止受精，导致不孕。
3、疾病种类
免疫性不孕分为同种免疫、局部免疫和自身免疫3类。
同种免疫
同种免疫指男方的精子、精浆作为抗原，在女方体内产生抗体，使精子凝集或使精子失去活动力。在一般情况下，女性并不产生免疫反应，只有约15%－18%的不孕妇女体内有抗精子抗体存在。在女性经期或有子宫内膜炎等疾患时，子宫内膜有损伤或者肛门性交，精子及其抗原物质才易于进入血流而激发女性的免疫反应。
局部免疫
局部免疫是指有些不孕妇女的子宫颈粘膜及子宫内膜含有产生免疫球蛋白G和A的淋巴样细胞，子宫颈粘液内含有抗精子的免疫球蛋白G、A和M。故子宫颈及女性生殖道对精子具有局部免疫作用。
1．男性抗精子抗体的产生精子虽为自身抗原，但它于青春期才出现，被自身免疫系统视为“异己”。然而血睾屏障阻碍了精子抗原与机体免疫系统的接触，不会产生抗精子的免疫反应。若血睾屏障发育不完善或遭到破坏，如手术、外伤、炎症等，导致精子外溢或巨噬细胞进入生殖道吞噬消化精子细胞，其精子抗原激活免疫系统，产生抗精子抗体。
抗精子抗体产生的另一个可能原因是抑制性T淋巴细胞数量减少或活性下降。此细胞存在于附睾和输精管的皮下组织中。正常情况下，由睾丸网及其输出管漏出的少量精子抗原可激活抑制性T细胞，使成熟B细胞识别抗原的过程变得迟钝，降低了机体对精子抗原的体液免疫反应，形成免疫耐受。当抑制性T细胞数量或活性下降以及精液内补充抑制性T细胞的因子缺乏时，可产生抗精子抗体。
2．女性抗精子抗体的产生正常精液中含有前列腺素E和一种糖蛋白，具有免疫抑制作用，精液沉淀素具有抗补体活性。这些免疫抑制因素在正常情况下可抑制女方免疫活性细胞针对精子抗原的免疫应答，诱导免疫耐受。若丈夫精液中免疫抑制因子的缺乏可导致女方产生抗精子抗体。夫妻双方的生殖道感染可致女方抗精子抗体的产生，可能是由于感染使局部的非特异性免疫反应加强引起的。临床研究表明，男方精液中白细胞增加与女方生殖道局部和血清中抗精子抗体的发生明显相关，提示感染因子作为天然佐剂，免疫相关细胞与精子抗原共同介入女性生殖道，产生同种抗精子免疫。
在生殖道粘膜破损的情况下性交，可使精子抗原通过破损的粘膜上皮屏障，进入上皮下的T淋巴细胞，产生抗精子抗体。异性间的肛交或口交是女性产生抗精子抗体的原因之一。另外，某些助孕技术如直接腹腔内阿，可导致大量精子进入腹腔，被腹腔中的巨噬细胞吞噬后，将精子抗原传递至盆腔淋巴结内的辅助性T淋巴细胞，从而诱发抗精子的免疫反应，使血清中出现暂时的抗精子抗体升高。
自身免疫
自身免疫是男性精子、精浆或女性卵子、生殖道分泌物、激素等溢出生殖道进入自身的周围组织，造成自己身体的免疫反应，在体内产生相应的抗体物质，影响精子的活力或卵泡成熟和排卵。有人研究证实，5%～9%的不育男性体内有抗精子抗体存在，其产生的原因可能是由于双侧输精管阻塞或结扎，或过去患有严重的生殖道感染所致。
4、疾病机制
机体的免疫系统具有保护自身抗原，识别并排斥外来抗原的作用。在正常情况下，由于机体的免疫系统平衡协调作用，不会对自身抗原产生免疫损伤；外来抗原能否刺激机体产生有效的免疫应答，取决于入侵抗原的性质、剂量、入侵途径、入侵时机体的免疫状况及有无佐剂等。因此同一抗原刺激不同机体，甚至同一抗原在不同时间刺激同一机体，可产生不同的免疫效果。
男性抗精子抗体
男性抗精子抗体的产生精子虽为自身抗原，但它于青春期才出现，被自身免疫系统视为“异己”。然而血睾屏障阻碍了精子抗原与机体免疫系统的接触，不会产生抗精子的免疫反应。若血睾屏障发育不完善或遭到破坏，如手术、外伤、炎症等，导致精子外溢或巨噬细胞进入生殖道吞噬消化精子细胞，其精子抗原激活免疫系统，产生抗精子抗体。
抗精子抗体产生的另一个可能原因是抑制性T淋巴细胞数量减少或活性下降。此细胞存在于附睾和输精管的皮下组织中。正常情况下，由睾丸网及其输出管漏出的少量精子抗原可激活抑制性T细胞，使成熟B细胞识别抗原的过程变得迟钝，降低了机体对精子抗原的体液免疫反应，形成免疫耐受。当抑制性T细胞数量或活性下降以及精液内补充抑制性T细胞的因子缺乏时，可产生抗精子抗体。
女性抗精子抗体
女性抗精子抗体的产生正常精液中含有前列腺素E和一种糖蛋白，具有免疫抑制作用，精液沉淀素具有抗补体活性。这些免疫抑制因素在正常情况下可抑制女方免疫活性细胞针对精子抗原的免疫应答，诱导免疫耐受。若丈夫精液中免疫抑制因子的缺乏可导致女方产生抗精子抗体。夫妻双方的生殖道感染可致女方抗精子抗体的产生，可能是由于感染使局部的非特异性免疫反应加强引起的。临床研究表明，男方精液中白细胞增加与女方生殖道局部和血清中抗精子抗体的发生明显相关，提示感染因子作为天然佐剂，免疫相关细胞与精子抗原共同介入女性生殖道，产生同种抗精子免疫。在生殖道粘膜破损的情况下性交，可使精子抗原通过破损的粘膜上皮屏障，进入上皮下的T淋巴细胞，产生抗精子抗体。异性间的肛交或口交是女性产生抗精子抗体的原因之一。另外，某些助孕技术如直接腹腔内人工授精，可导致大量精子进入腹腔，被腹腔中的巨噬细胞吞噬后，将精子抗原传递至盆腔淋巴结内的辅助性T淋巴细胞，从而诱发抗精子的免疫反应，使血清中出现暂时的抗精子抗体升高。
5、临床症状
免疫性不孕
1、男性抗精子抗体的产生
精子似然是自身的抗原，但是它在青春期才会出现，会被自身的免疫系统当成排斥的对象，使得血睾屏障阻碍了精子抗体与机体免疫系统的接触，不会发生免疫反应。但如果血睾屏障发育异常或是遭到破坏，例如手术、外伤、炎症等都会造成精子外溢或是被吞噬细胞所吞噬，从而产生抗精子抗体，引发女性免疫性不孕。
2、女性抗精子抗体的产生
正常的精液中会含有大量的前列腺素E和一种糖蛋白，具有免疫抑制的作用，而精液沉淀激素也具有抗补体活性。这些免疫抑制因素在正常情况下能够抑制女性的免疫细胞活性，但如果女性长期接触精子的话，就会导致产生抗体，引发不孕。
6、检查
免疫性不孕的检查需要做卵巢垂体功能、子宫内膜病理、染色体等相关检查。抗精子抗体的检测方法有10余种，不同的方法，其敏感性、特异性及重复性有所不同。
一、卵巢垂体功能检查
1、基础体温测定(BBT)每天清晨在静息状态下将体温表放在舌下5分钟，并将温度记入特制的表格中。以月为周期，正常妇女的基础体温在卵巢功能的影响下呈双相型。它能了解女性排卵日期、有无排卵日期和有无排卵功能障碍。
2.性激素检测，激素五项检查。项目：血清LH、FSH、PRL、E2、P、T、T3、T4等。
二、子宫内膜病理检查
作用：了解有无排卵或黄体功能状态的一种方法。同时又能了解宫腔大小，内外宫腔病变如结核、肌瘤等。
三、性交后试验和体外精子穿透试验
作用：了解精子的活动度等。
四、宫颈粘液检查
作用：了解有无排卵和黄体功能情况。
五、输卵管通畅术试验
检查方法有子宫输卵管碘油造影、和通气试验，了解输卵管是否通畅。
六、免疫检查
作用：免疫检查可查到血液中抗精子抗体，抗体会使精子凝集或可失去活动力而造成不育。
七、染色体检查
在不孕症、多发性流产和畸胎等有生殖功能障碍的妇夫中至少有7%~10%是染色体异常的携带者。
7、疾病危害
⒈阻止精子穿过宫颈黏液，抗精子抗体可使精子凝集成团块，阻碍精子活动。精子制动抗体具有细胞毒反应，致精子死亡或影响精子活动。此外，可能对精子代谢和精子收缩蛋白功能也有一定的影响。
⒉影响精子酶的活动，抑制透明带和放射冠的分散作用，包括：①顶体蛋白酶：能促进精子穿过透明带和促进精卵融合；②精子透明质酸酶：能使卵丘（放射冠）分散。精子抗体主要是抑制透明质酸酶的活力而干扰精子的分散作用。
⒊影响胚胎发育。造成免疫不育的原因有很多种，如感染、双侧生殖道阻塞、睾丸外损伤（扭伤）、睾丸活检后、隐睾、精索静脉曲张、同性恋（肛交）等，特别要询问有无输精管结扎病史。凡能引起睾丸血睾屏障破坏、附属性腺感染、睾丸受高温影响或损伤等原因而导致精子抗体形成，都可引起免疫性不育。
⒋封闭顶体膜上的透明带识别点，抑制精子对透明带的附着与穿透作用。
8、预防
免疫性不孕
1、免疫性不孕要注意防治生殖系感染：积极治疗急慢性炎症，尤其要注意彻底防治性病，杜绝性滥交和不洁性交，以防因卫生不洁导致感染，最终造成免疫性不孕。
2、注意性生活不要频繁：性生活过频使女性反复接触丈夫的精子、精液，对某些能产生特异性免疫反应的女性来说，这些精子、精液是一种抗原物质，容易激发体内产生抗精子抗体
3、禁止粗暴性交:女性朋友还要注意坚决禁止粗暴性交或经期性交，以免造成生殖系统的感染，给不孕制造了机会。
4、避免产后马上性交：女性朋友在产后应隔2-3个月再进行性生活，也就是等子宫创面完全愈合之后再行性交。或者在性交时，先用一段时间的避孕套，以防止精子从微小创口漏入组织内。
9、治疗方法
(l)免疫抑制治疗。使用肾上腺皮质激素，根据具体情况用小剂量较长时间治疗，或用大剂量冲击治疗，在体内精子抗体下降至一定程度时同房，以增加受孕机会。
(2)收集精液，然后用特殊的精子洗涤液将精子表面附着的抗体洗去，进行人工授精。
(3)使用来酮反跳疗法。根据睾酮的生理活动特点，应用大剂量睾酮，先使生精上皮抑制，然后停用睾酮，使生精上皮在解除抑制后生成的精子更多，这就是睾酮反跳疗法。当精子数量减少时，抗体滴度亦随之下降或消失，选择在精子数反跳后而抗体尚未明显升高时同房，可增加受孕机会。
(4)如考虑自身免疫是由于睾丸【睾丸胀痛】
睾丸炎通常由细菌和病毒引起。睾丸本身很少发生细菌性感染，由于睾丸有丰富的血液和淋巴液供应，对细菌感染的抵抗力较强。细菌性睾丸炎大多数是由于邻近的附睾发炎引起，所以又称为附睾一睾丸炎。病毒可以直接侵犯睾丸，最多见是流行性腮腺炎病毒，这种病原体主要侵犯儿童的腮腺，引起"大嘴巴"病，但是，这种病毒也嗜好于侵犯睾丸，所以往往在流行性腮腺炎发病后不久，出现病毒性睾丸炎。
(5)隔绝疗法精子同种免疫性不孕妇女使用避孕套3～6个月后,可避免精子抗原对女方的进一步刺激,待抗体效价消失后,选择排卵期性交,可望获得受孕。
(6)免疫抑制疗法肾上腺皮质激素类药物可用于治疗免疫性不孕症,如排卵前两周应用强地松5mg,每日3次。也有报道于阴道局部应用氢化可的松治疗宫颈粘液中存在抗精子抗体的不孕妇女。据报道,受孕率在20%～45%之间。
(7)体外授精及胚胎移植(试管婴儿)如妇女体内持续存在高滴度抗精子抗体是作“试管婴儿”的适应症。有人报道给免疫性不育者作体外授精和胚胎移植技术,受精率达83%,妊娠率达33%。
(8）输卵管内配子移植术(GIFT)Nerwe等人报道16名确诊为免疫不孕男性及其配偶作GIFT,其中7对夫妇(43%)受孕,因此认为是一种非常有效而又安全的方法。
中医疗法
免疫性不孕为一种自身免疫性疾病，西医对本病的病因病机尚不十分明了，存在一些设想和假想，国外有学者提出免疫不孕可能与感染因素、肠道因素及遗传因素有关，亦有认为与经行、房事不洁、产后感染有关。中医古代医籍对本病无专门记载，统归于不孕门中。根据脉症，按中医理论辨证分型，可分为肾阴虚型，肾阳虚型，湿热型。中医疗法具体为一下方法。
肾阴虚型：月经先期，量少，色红无血块，或月经尚正常，但腰腿酸软，头昏眼花，失眠，性情急噪，口干，五心烦热，午后潮热，舌质偏红，苔少，脉细数。治疗常用方：当归10g，熟地10g，赤芍15g，菟丝子20g，女贞子20g，甘草10g，丹参15g，杞子15g，云苓15g，覆盆子15g，淮山15g。
肾阳虚型：月经后期，量少色淡，或月经稀发，闭经，面色晦黯，腰酸腿软，性欲淡漠，小便清长，大便不实，舌淡苔白，脉沉细或沉迟。治疗常用方：党参15g，川芎10g，仙灵脾15g，覆盆子15g，甘草10g，菟丝子20g，杞子10g，白术15g，当归10g，赤芍15g，丹参15g，女贞子15g。
湿热型：口干，口苦或口酸，月经鲜红，带下量多，色黄或黄白，质粘腻，纳食较差，倦怠乏力，喜睡眠，小便黄少，舌红，苔黄腻或厚，脉濡略数。治疗常用方：黄芩15g，黄连5g，茵陈30g，丹参15g，赤芍15g，黄柏10g，党参10g，杞子10g，淮山15g，丹皮10g，猪苓15g。以上各型患者均每日服中药1剂，2个月为1个疗程。
西医治疗
对于男性自身免疫所致体内存在高浓度精子抗体而致的不孕，可试用以下方法治疗：
（1）免疫抑制治疗。使用肾上腺皮质激素，根据具体情况用小剂量较长时间治疗，或用大剂量冲击治疗，在体内精子抗体下降至一定程度时同房，以增加受孕机会。
（2）收集精液，然后用特殊的精子洗涤液将精子表面附着的抗体洗去，进行人工授精。
（3）使用来酮反跳疗法。根据睾酮的生理活动特点，应用大剂量睾酮，先使生精上皮抑制，然后停用睾酮，使生精上皮在解除抑制后生成的精子更多，这就是睾酮反跳疗法。当精子数量减少时，抗体滴度亦随之下降或消失，选择在精子数反跳后而抗体尚未明显升高时同房，可增加受孕机会。
（4）如考虑自身免疫是由于睾丸炎、附睾炎等炎症引起的，需同时积极治疗原发疾病。
对女性体内存在抗体所致的免疫性不孕，可试用阴茎套性交法或同时服用皮质激素类免疫抑制剂进行治疗。
（1）避免抗原接触：每次性生活时使用避孕套可避免精子抗原对女方的进一步刺激。待女方精子抗体水平下降时，鼓励患者在排卵期去避孕套性生活，或进行人工受精。
（2）免疫抑制方法：肾上腺皮质激素类药物具有抗炎，干扰巨噬细胞毒作用。因此可用于治疗免疫性不孕症。
（3）子宫腔内人工受精：当患者宫颈粘液中存在精子抗体干扰生育时，可将其丈夫的精液在体外进行处理，分离出高质量精子进行人工受精。此法避免了宫颈黏液中精子抗体对精子通过的限制作用。
（4）体外受精：将精子与卵子在体外培养受精，于受精后3—5天植入宫腔，因此，精子在受精前无需与含有精子抗体的女方生殖道局部接触。受精后，由于孕卵透明带的保护作用，使精子抗体不能攻击孕卵，此后孕卵着床。
饮食疗法
针对免疫性不孕症状与病理，专家提出以下饮食疗法，以医械辅助治疗，使疾病更快的得到控制与治疗。
营养不良会影响女性的排卵规律，也会影响男子的精子质量，长期不均衡的饮食会使夫妻受孕力降低。脂肪太少会干扰女性月经规律。因此女性如果为了爱美而过度减体重，可能影响受孕能力。
专家建议，女性最好将体重控制在标准体重正负10%的范围之内。另一方面，高脂肪食物使体重上升，也会造成女性经期紊乱，排卵不良。此外，摄取咖啡因也会降低受孕机率。
过量的胡萝卜素会影响卵巢的黄体素合成，分泌减少，有的甚至会造成无月经、不排卵、月经变乱。如果大量吃胡萝卜，会造成血中胡萝卜素偏高，而出现不孕症、无月经、不排卵等异常现象。
对于通过饮食，改变人体内的酸碱度，创造一个适宜于精子的环境，可吃一些酸性食物或富含钙、镁的食物。比如，不含盐的奶制品、牛肉、鸡蛋、牛奶以及花生，核桃、杏仁、五谷杂粮、水产品等。含钾、钠多的偏碱性食物包括：苏打饼干、不含奶油的点心、各种果汁、粮食中根茎类，如白薯、土豆、水果、栗子等等。
食物添加剂也可引起不育。饮食与环境污染是不可忽视的因素。其中，食物添加剂如味精和美容产品中的化学物质“邻苯二甲酸盐”可能影响男女的生育能力。在饮食方面，西方国家有不少研究证实，食物添加剂如味精，会影响男性精子的正常功能。并且味精在人体中有累积的趋势。“邻苯二甲酸盐”还会造成男性精子数量下降，也会使女性的卵巢功能受影响，从而影响女性生育能力。它还可在指甲油、喷发剂、香水等美容产品中发现。