肝移植

所谓肝移植手术，是指通过手术植入一个健康的肝脏到患者体内，使终末期肝病患者肝功能得到良好恢复的一种外科治疗手段。

1、手术介绍

按照供肝种植部位不同，可分为原位肝移植术和异位肝移植术。原位肝移植按照供肝的静脉与受体下腔静脉的吻合方式不同，可分为经典肝移植和背驮式肝移植。为解决供肝短缺和儿童肝移植的问题，又相继出现了活体部分肝移植、减体积肝移植、劈裂式(劈离式)肝移植、多米诺骨牌式肝移植等。此外，还有辅助性肝移植、肝脏与心脏、肾脏等其他器官联合移植等。目前全球开展最多的是同种异体原位肝移植术，即通常意义上的肝移植。简言之，就是切除患者病肝后，按照人体正常的解剖结构将供体肝脏植入受体(患者)原来肝脏所处的部位。自1963年，现代肝移植之父美国医生Starzl施行世界上第1例人体原位肝移植以来，历经40余年的蓬勃发展，肝移植已在全世界步入成熟时期。迄今全世界已累积实施肝移植手术超过10万余例，每年以8000-10000例次的速度前进。目前肝移植术后一年存活率>90%，5年存活率在70～85%，也就是说大部分患者均能长期健康的存活，最长的一名患者移植术后已存活36年，并育有1子。与国外相比，我国的肝移植起步较晚。1977年我国开展了人体肝移植的尝试，从此揭开了我国临床肝移植的序幕。随着经验的积累，尤其是近10年的飞速发展，我国的肝移植已跻身于国际先进行列。截止2011年10月，全国累计施行肝移植手术约20900例，术后疗效已接近国际先进水平。全国有80家医院开展肝移植，其中规模较大的有20余家。

2、手术适应症

以上我们了解了国内外肝移植的现状，那么，到底什么样的病人需要做肝移植呢?原则上，当各种急性或慢性肝病用其他内外科方法无法治愈，预计在短期内(6-12个月)无法避免死亡者均是肝移植的适应症。起初肝移植仅是一个挽救生命的过程，而现在，随着外科技术的不断发展、新型免疫抑制剂的应用和临床经验的不断积累，肝移植围手术期并发症和死亡率显著下降，术后存活率和存活时间不断提高。因此，肝脏病变所产生的症状导致患者的生存质量严重下降时，也成为肝移植的主要适应症之一。近年来原位肝移植所治疗的疾病病种不断扩大，迄今为止，据不完全统计肝移植已被成功用于60多种肝脏疾病的治疗，依据疾病的性质，可概括分为：终末期肝硬化疾病、肝脏恶性疾病、先天性代谢疾病和急性或亚急性肝功能衰竭。随着肝移植经验的增加，移植的禁忌证也在不断地减少。许多原先认为的绝对禁忌证现在变成了相对禁忌证，而许多相对禁忌证，现在反而成了适应证。

3、手术禁忌症

绝对禁忌证一般来说，有以下情况的患者不宜做肝移植：肝外存在难以根治的恶性肿瘤;存在难于控制的感染;难以戒除的酗酒或吸毒者;患有严重心、肺、脑、肾等重要脏器器质性病变;有难以控制的心理变态或精神疾病。

相对禁忌证此外，有以下情况的患者目前一般来说做肝移植还要慎重考虑：年龄65岁以上者;门静脉或肠系膜上静脉血栓者;来自于胆道系统的败血症;以往有精神病史或药物滥用史。

术前准备所以，当患者首次前往移植中心求诊还未被列入肝移植受者名单之前，必须接受全面的医学评估。对肝移植候选受者的评估涉及到患者的社会心理、经济状况、全身情况、其他疾病对肝移植受体的影响、患者肝脏病变程度及对机体的影响等诸多方面。肝移植候选受者除了要有肝移植的指征，同时也要具备良好的社会心理素质和经济保障，此外，还需要对那些可能在围手术期以及肝移植后影响患者预后的一些疾病和并发症进行重点评估，如食道胃底静脉曲张、肝细胞肝癌、门静脉血栓、心肺肾疾病等等。

4、术前检查

肝移植术前全身性系统检查主要是对心、肺、肾等重要脏器功能的评估，心理精神状态的评估，营养状况评估以及感染性疾病评估。具体来说可以分为常规检查、特殊检查和个体化检查这三类。常规检查主要有血液、尿液、粪便、痰液检查，以及胸部X线平片、心电图、腹部B超检查。特殊检查主要有肝脏彩色超声和腹部磁共振或CT血管成像(了解门静脉、肝动脉、肝静脉和下腔静脉的解剖和血流情况)，以及胆道系统的磁共振成像(了解肝内外胆道的解剖结构)。个体化检查主要是根据初步检查的结果决定是否进行更深入的检查，如乙肝患者加作HBV-DNA和病毒耐药变异株的检查;原有心肺疾患者选择性加作肺功能测定、超声心动图、冠脉造影、24小时动态心电图等。肝癌患者肝移植需要的检查：此外对于肝癌患者，肝移植是最佳的治疗手段，因为肝移植能最大限度的切除肿瘤及硬化的肝脏，从根本上消除肝癌产生的土壤;同时可避免出现肝切除术后肝功能衰竭等严重的并发症。但其面临的最大问题仍是移植术后的肿瘤复发。一般认为移植后肿瘤复发的原因是手术时肝外已存在常规方法检查不出的转移灶或手术操作造成的肿瘤细胞进入血循环。因此，肝肿瘤患者在肝移植前必须进行系统全面的检查，排除肝外转移灶的存在以及多原发肿瘤的可能。首先是全面的体格检查和包括AFP、CA19-9等的血清肿瘤标志物检查;其次是全面的影像学检查，如胸部平片及CT扫描排除肺转移及肺部原发肿瘤，头颅CT或MRI扫描排除脑转移及脑原发肿瘤，同位素骨扫描排除肿瘤骨转移，腹部CT、MRI扫描观察有无腹腔淋巴结转移及血管受侵犯;最后根据病史及检查结果选择进一步检查。此外，PET-CT可以一次性完成全身扫描，使患者在一次检查过程中对全身各个组织器官进行详细的筛查，有助于发现除了原发肿瘤之外全身其他部位的转移，较CT及MRI有更高的敏感性和准确性，也克服了全身核素骨扫描图像对除了骨组织以外的其他组织无法提供病变信息的不足，在肝移植术前评估中起着越来越重要的作用，部分患者因此改变了诊断分期及相应的治疗计划。

5、手术时间

肝移植其手术时间远远超过常规外科手术。随着外科技术的突飞猛进，在许多肝移植中心，一台经典的原位肝移植手术现在一般只需4～6个小时就能顺利完成。当然，手术时间的长短取决于很多因素，包括病人是否有过上腹部手术史、医师的熟练程度、手术的方式、是否进行体外静脉-静脉转流等，手术的复杂程度越高，时间也相对越长。手术时间越短，对患者的术后恢复也越有利。术后的住院时间往往因人而异。大多数病人在术后的3周到一个月左右的时间内身体状况就能得到恢复，可以顺利出院。但也有少部分病人由于术后早期的并发症或需要调整免疫抑制药物，会适当延长住院时间，一旦情况稳定，就能安排出院了。

6、术后复查

肝移植术后围手术期中，完善的检查必不可少，能使医生对患者术后各阶段恢复情况作出全面深入的了解并正确指导治疗。通常术后的化验和检查包括如下一些内容：生命体征：包括体温、血压、脉搏、呼吸的定时测定，必要时还会测定中心静脉压、肺动脉压等，随着患者病情恢复逐渐简化。尿、粪常规和培养：每周测定1～2次。血常规、电解质和肝、肾功能：至少每日检查1次，恢复正常后每周检查2次。凝血功能检查：治疗早期每天检查1次，恢复正常后可每周检查1～2次。免疫抑制剂血药浓度监测：每日早晨测定1次。待血药浓度基本稳定且达到理想水平后，可每周检查1次。肝炎病毒检测：常规测定乙肝二对半，丙肝病毒抗体，以及乙肝、丙肝病毒DNA复制情况。术后1周内进行首次检查，以后根据情况定期复查。巨细胞病毒、EB病毒检测：免疫抑制治疗期间每2～4周测定1次。血氨检查：患者出现神志和精神改变时及时测定并连续观察，平时每周1次。血培养：当怀疑全身感染时检查并进行抗生素药物敏感试验，指导抗生素应用。引流物、分泌物细菌培养和真菌检测：每周1次，当怀疑感染应随时复查。胸部X线片：早期每周1～2次床旁胸片，呼吸功能稳定后每2周1次，当怀疑肺部病变时随时检查。超声检查：术后一周内每日1次床旁彩超，连续多次结果正常后可改为每2～4周复查1次。超声检查可以在病人完全没有痛苦的情况下帮助移植医生了解患者有无胸水、腹水、新肝大小和质地、血管和胆道吻合口是否通畅。手术后一周内往往是出血、血栓和排异反应等并发症高发的时段，利用彩超往往可以在病人出现不适症状之前及时发现异常，并及时处理。肝穿刺活检：若怀疑肝脏发生排斥反应可能，应做肝穿刺病理学活组织检查。它是诊断移植肝脏是否发生排斥的金标准，以便及时发现和治疗。正常情况下，患者肝功能的各项生化指标平行下降,术后3～4周左右可以恢复到正常，这是移植成功的表现。一旦发生感染、排异、血管和胆道并发症时，肝功能的恢复往往需要更长的时间。

术后护理患者康复出院后，需要依靠自我护理，应严格按照医嘱服药，绝不可轻信他人的劝告更改或停药;掌握服药的剂量、时间、次数、方法。另外患者应该保持生活规律，避免劳累，但这并不意味着只让患者整天卧床休息，适当的活动是有益的，随着身体的日渐康复，患者完全可以恢复正常的学习和工作。

7、术后随访

手术随访频率患者在移植术后的前半年，每月随访1次。术后3～6个月，患者需要服用大剂量的免疫抑制剂和激素，这时往往抵抗力较低，容易发生感染等;另一方面，在这个时期，患者机体对移植进入体内的肝脏的免疫反应最强，易发生急性排斥。术后3～6个月是影响移植肝脏长期存活和患者生活质量的关键时刻。移植术后后半年，每2月随访1次。移植术后第二年，每3月随访1次;移植术后第三年，每年随访1～2次。

手术随访的检查项目随访进行检查的主要项目有：血常规、肝功能、FK506、雷帕霉素或者环孢素血浓度等。当然，一旦感觉有异常，不要心存侥幸，应立即到医院看医生，必要时复查胸片、肝脏B超、电解质、血脂、凝血功能等。肝癌肝移植患者还需严密监测肿瘤复发情况，随访各项肿瘤指标来及时发现肿瘤的复发和转移，如定期作胸腹部CT、B超、检查血清甲胎蛋白(AFP)等。另外，有些肝癌患者需在移植术后需定期作全身化疗和其他辅助治疗来预防肿瘤的复发，进一步杀灭身体中可能存留的癌细胞。

8、前沿

遗憾的是，由于供肝的相对短缺，仍有部分患者最终丧失了得救的机会。为了解决这一矛盾，发展了活体肝移植技术，即将健康捐赠者的部分肝脏移植于患者体内。自1989年首次成功应用以来，该技术在全球得到推广，并取得较好的效果，与尸体供肝肝移植相比，由于供者术前肝功能正常，血流动力学稳定，而且器官保存时间短，移植物具有更好的活力。高质量的肝脏保证了手术的高成功率以及手术后功能正常。活体肝移植的供者多来自父、母、兄弟姊妹、成人子女及配偶，他们因为拯救了一个自己所关爱的家庭成员而得到很大满足，同时也得到了社会的尊重。供者的安全性问题是一个令许多人担心的事情，事实上迄今2000余例活体肝移植中，仅发生了2例供体死亡的事情，所以供体的风险性还是很低的。不难看出，肝移植在国内的成功开展为许多终末期肝病患者带来了生的希望。