科学抗艾三十年大事记
30年来,世界各国的科学家进行了不懈的探索,将对艾滋病的认识推向了更深更广的层次。各种药物和疗法如雨后春笋般涌现。除了传统的“鸡尾酒疗法”和广泛关注的广谱中和抗体,其他疗法也在抗击艾滋病的战争中发挥了巨大作用。
疫苗
尽管科学家已经开发了数百种艾滋病疫苗,但只有三种疫苗完成了所有的临床试验。其中,RV144是第一种能为某些人提供保护的艾滋病疫苗。2009年发布的临床试验结果显示,RV144的有效性为31%。从那以后,许多科学家开始改进RV144。
今年6月发表在《自然通讯》杂志上的一篇文章指出,55%接种了RV144疫苗的动物能够抵抗SIV病毒(类人猿病毒相当于艾滋病病毒)。即使这项研究的结果仍有待验证是否适用于人类,它仍然是一项令人鼓舞的研究。
HVTN702由RV144改进而来。国家卫生研究院和其他机构目前正在南非测试这种疫苗。结果预计将于2020年下半年公布。
分子医学
到目前为止,至少有30种抗艾滋病药物被批准在世界市场上销售。
过去,病人需要同时服用多种药物。目前,许多每天只需要一片的固定剂量化合物(FDC)已经上市,这极大地简化了艾滋病毒的治疗。
此外,为了避免艾滋病药物的副作用,许多科学家已经开始研究长期预防和抗艾滋病药物。GSK744LA就是其中之一。至少在动物实验中,它具有良好的保护作用,并且可以在暴露前用作预防药物。GSK744LA现已进入进一步的临床试验。然而,中国前沿生物制药(南京)有限公司研发的长效抗艾滋病药物艾伯特已提前达到所有临床三期终点指标,并已向国家食品药品监督管理局(CFDA)申请新药,且仅获得有限审查。
基因治疗
作为世界上第一个也是唯一一个(功能上)治愈的艾滋病患者,蒂姆西·雷·布朗也被称为“柏林患者”。在2006年和2007年,布朗的主治医生两次使用了一个带有CCR5突变基因的捐赠者的骨髓,这不仅治愈了布朗的白血病,而且检测出艾滋病毒呈阴性,从而成为艾滋病治疗史上的一个传奇。
受此启发,美国费城宾夕法尼亚大学免疫学家卡尔·琼(Carl June)带领一个团队首次用锌指核酸酶(ZFN)靶向并破坏了12名艾滋病病毒携带者免疫细胞中的一个基因,增强了他们抵抗病毒的能力。
2016年3月,美国坦普尔大学刘易斯·卡茨医学院的中国科学家胡·设计了一种特殊的基因编辑系统,可以安全有效地将从培养的人类细胞DNA中剔除。胡指出,目前,基因编辑疗法还不能100%消除动物中的艾滋病病毒,但它可以显著减少潜伏病毒的数量,因此与抗逆转录病毒药物联合使用是一种很有前途的艾滋病治疗策略。
此外,科学家仍在尝试干细胞疗法,将经过修饰的干细胞注射回患者体内,人体可以迅速建立一个全新的血液和免疫系统,抵御艾滋病毒。2015年上半年,桑加莫公司与希望城国家医学中心和南加州大学凯克医学中心合作开展干细胞基因治疗研究。一种名为SB-728-HSPC的疗法已经完成了一期临床试验,并将于2020年进入二期临床试验。
t细胞疗法
在患者感染艾滋病毒三个月后,人体内98%的艾滋病毒将经历靶向突变,以逃避杀伤性T细胞。鉴于此,美国约翰·霍普金斯大学医学院教授罗伯特·西里恰诺的团队训练人体内的杀手T细胞识别和攻击病毒。2016年1月,他们在《自然》杂志上发表了一篇文章,称只要艾滋病病毒含有2%的非突变保守表位,就可以识别并去除转化的杀手T细胞,这为艾滋病治疗增加了一种值得期待的细胞疗法。
今年10月,宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的雷切尔·利伯曼团队改进了一种合成蛋白嵌合抗原受体(CAR,当被引入到T细胞中时,它能增强其功效),并提高了其抗艾滋病病毒的功效。
此外,科学家还试图将广谱中和抗体与杀手T细胞“结合”,以攻击病毒。
尽管艾滋病疫苗和治疗方法尚未问世,但上述科技结晶将成为战胜艾滋病的最后最强有力的后盾。
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