肝脏可分泌新的“肥胖因子”

(记者唐峰)5月6日，《自然-代谢》在网上发表了武汉大学生命科学学院宋宝良教授研究团队与上海科技大学生命科学与技术学院齐伟研究员研究团队合作的研究论文。利用小鼠模型和人体样本，研究发现肝脏分泌的Gpnmb蛋白可以作用于脂肪组织，促进脂质合成，并参与肥胖和胰岛素抵抗的过程。该研究揭示了在代谢性疾病和其他条件下肝脏和脂肪组织之间的通讯机制，也证明了靶向Gpnmb可以治疗肥胖症、糖尿病和其他疾病。

体内脂质代谢处于动态平衡调节之下，而甾醇调节元件结合蛋白(SREBP)途径可以在脂质缺乏时启动甾醇的基因表达和脂质的合成与吸收，是重要的调节途径之一。宋宝良等人先前的研究发现，肝脏中SREBP途径的特异性抑制可导致脂肪组织中脂质合成的增加，从而表明肝脏可分泌某些“肥胖因子”来促进脂肪组织中的脂质合成。

本研究分析了受SREBP途径抑制的小鼠肝脏中的差异表达基因，用腺病毒在小鼠肝脏中逐个过表达候选基因，并确定Gpnmb通过结合脂肪细胞膜表面的CD44受体上调脂质合成。Gpnmb在小鼠中的过度表达可显著增加脂肪重量，扩大脂肪细胞，并显著上调脂肪组织中的脂质合成基因。研究人员发现，Gpnmb的过度表达可加重小鼠模型中饮食诱导的肥胖，增加脂肪组织的重量，并提高脂肪组织的脂质合成能力。他们还观察到脂肪组织的产热能力受到抑制，身体的能量消耗减少，胰岛素抵抗加剧。

研究人员进一步制备了Gpnmb中和抗体，发现抗体注射能有效逆转肥胖小鼠的表型:减轻脂肪组织重量，减少脂肪组织中脂质合成基因的表达，促进脂肪组织产热，降低胰岛素抵抗。

相关论文信息:https://doi.org/10.1038/s42255-019-0065-4

中国科学新闻(2019-05-10，第一版集锦)