距离“万能流感药”，我们或许又近了一步

上周，*学术期刊《科学》发表了一篇关于公共卫生的研究论文——斯克里普斯研究所的一个研究小组发现了一种小分子，这种分子有可能成为人类对抗各种流感病毒的利器。

尽管流感和感冒只有一个词的区别，但两者之间有着巨大的区别。流感作为一种高度传染性疾病，不仅会引起39度以上的高烧，还会引起肺炎、心肌炎、脑炎等并发症。一旦高致病性流感病毒开始在全世界传播，它将造成巨大的损害。例如，从1918年初到1920年末爆发的“西班牙流感”在全球范围内感染了5亿人，估计造成5000万到1亿人死亡，占当时全球人口的3%-5%。

一百年过去了，今天的卫生条件肯定不一样了。然而，不可否认的是，流感仍然是全球健康的主要威胁。即使在医疗条件优越的美国，每年仍有5%-20%的人口患有流感，导致20多万住院病例和36，000多人死亡。在抗击流感方面，我们还有很长的路要走。

大约10年前，斯克里普斯研究所的伊恩·威尔逊教授的团队发现了一种来自健康人的“超级抗体”，可以识别流感病毒的血凝素部分。由于1型流感病毒和2型流感病毒都具有这种结构，因此该抗体也被认为具有广谱抗流感作用。

从那时起，科学家们就想从这些抗体中找到对抗流感的秘方，并开发出一种通用的流感疫苗和流感疗法。然而，抗体本身在专利药物中有许多局限性。例如，它们只能注射到人体内，并且难以口服，这使得患者很难在家治疗。从方便的角度来看，口服小分子药物仍有更大的潜力。

哪些小分子药物可以和“超级抗体”有同样的效果？这正是这项研究想要回答的问题。

继10年前的研究之后，威尔逊教授的团队设计了一种小多肽，它可以与流感病毒的同一部分结合，成为“超级抗体”。后来，他们设计了一个微妙的筛选测试:使用高通量筛选方法，研究人员快速测试了50万个小分子中的哪一个会影响小多肽与流感病毒的结合。如果小多肽在小分子的作用下脱落，这意味着小分子和小多肽结合到流感病毒的同一位点。当然，这也是“超级抗体”结合的地方。

▲本研究的筛选方法(照片来源:科学)

这种筛选带来了许多潜在的新药分子。经过进一步优化，研究人员仔细选择了一种称为JNJ-4796的分子，这种分子对靶具有极好的结合能力，并具有良好的药代动力学特征。结构分析还证实，它与“超级抗体”结合，后者是流感病毒的血凝素部分。

▲JNJ-4796的组合符合预期(照片来源:斯克里普斯研究所威尔逊实验室)

接下来，研究人员面临一个最现实的问题:JNJ-4796真的能在对抗流感中发挥作用吗？为了回答这个问题，他们首先进行了一项老鼠实验。研究人员将小鼠分成三组，一组接受高剂量JNJ-4796，一组接受低剂量JNJ-4796，另一组为对照组。接受该药物一天后，小鼠暴露于致死剂量为25倍的流感病毒，并继续接受JNJ-4796治疗。

研究表明，只要用JNJ-4796治疗，不管使用什么剂量，老鼠的存活率都是100%。相反，对照组小鼠在流感病毒的肆虐下体重一路下降，第7天死亡一半，第8天全部死亡。该结果证实了JNJ-4796在动物中的抗病毒作用。

▲与另一种分子相比，JNJ-4796对小鼠有更好的治疗效果(图片来源:科学)

当然，小鼠实验的成功并不意味着这种分子可以直接用于人体。在此之前，我们还需要做一系列临床前和临床试验。在临床前研究阶段，科学家发现JNJ-4796能有效防止人类支气管上皮细胞被流感病毒感染。

“这种分子的诞生已经证实了基于抗体的新药研发的可行性，”这项研究的共同主要作者之一拉梅什瓦·乌说。卡达姆博士说:“我们可以将这一策略应用于其他不同的病毒。”例如，如果我们能找到中和艾滋病毒的抗体，我们也许能设计出有效的抗艾滋病毒药物。

我们希望这种小分子药物的开发在未来能够顺利进行。我们希望它能尽快离开实验室，来到病人身边，帮助人类对抗流感。