科学家揭示艾滋病功能性治愈方法

几天前，美国科学家发现两个人感染了艾滋病毒。他们的免疫细胞与其他感染艾滋病毒的人表现不同，并且在感染几年后仍能控制病毒载量。此外，两名患者的感染细胞携带大量病毒，但血液测试显示没有病毒载量。研究人员认为，尽管只是基于少数患者，但结果表明，对更多的人来说，长期的病毒缓解是可能的。

这项研究的结果发表在《临床研究和观察杂志》的网络版上。

约翰·霍普金斯大学医学院的教授乔尔·布兰克森说:“我们的一名患者在大约20年前感染了艾滋病毒，在接受了几年的抗逆转录病毒治疗后停止了治疗。在停止抗逆转录病毒疗法后，他已经处于“无病毒”状态15年了..我们的研究结果表明，患者的免疫系统可以在早期通过抗逆转录病毒疗法得到重置，即使治疗在以后停止，病毒仍然可以得到控制。”此外，他补充道:“了解这种情况的机制可以帮助艾滋病毒感染者实现‘功能性治愈’。”

艾滋病毒感染免疫系统的CD4+ T细胞，并利用这些细胞进行病毒复制，产生更多的病毒。在感染的早期阶段，另一种类型的免疫细胞(CD8+ T细胞)可以识别并杀死感染艾滋病毒的CD4+ T细胞。然而，在正常情况下，病毒复制非常快，最终CD8+ T细胞将无法跟上病毒复制的速度，但也会死亡。

在这项新的研究中，研究人员一直在关注两个艾滋病毒感染者，他们无法在常规检测中检测出艾滋病毒水平。其中一个被称为精英病毒抑制器，他的免疫细胞携带特殊的遗传标记，这样他的身体可以自然地保持低病毒水平，无需治疗。另一个病人是所谓的治疗获得型病毒控制者。他接受了几年的抗逆转录病毒治疗，15年前停止了治疗。他没有携带任何保护性遗传标记。

这些年来，作为患者定期就诊的一部分，他们的血液被收集起来用于检测病毒载量。研究人员从他们的血样中分离出CD4+ T细胞。尽管他们血液中的病毒载量没有可测量的水平(这是能够控制病毒的艾滋病毒感染者的一个不寻常的特征)，但两个患者都有大量感染艾滋病毒的CD4+ T细胞。

以前，CD4+ T细胞中存在大量的病毒库被认为是消灭艾滋病毒的主要障碍，因为病毒库中含有大量可以快速复制和传播的病毒。然而，这似乎并没有发生在这些病人身上。研究人员随后进行了进一步的研究以确定原因。

通过多年来从病人身上收集的样本，研究人员从病毒控制者的样本中分离出病毒，并对病毒的遗传物质进行测序。他们发现2010年样本中的病毒与2017年相隔六个月采集的另外两个样本完全相同。这个结果令人惊讶，因为通常当艾滋病毒复制时，病毒会不断变异。作为一个自然的进化过程，适应性最强的病毒将继续繁殖。

布兰克森指出:“这些病毒完全相同的事实表明，病毒的复制是通过一个叫做克隆扩增的过程进行的。也就是说，病毒库内受感染的静止细胞分裂，导致所有病毒基因的精确复制。”

在确认这些病毒是相同的之后，研究人员检查了CD8+ T细胞是否在某种程度上控制了病毒。研究小组从每个患者中分离出CD8+ T细胞，并将其与同一患者中感染病毒的CD4+ T细胞混合。他们还将来自其他非病毒控制者的CD8+ T细胞与自身感染的CD4+ T细胞混合。研究人员最终发现，病毒控制者的CD8+ T细胞可以在体内抑制病毒，而非病毒控制者的CD8+ T细胞不能抑制自己的病毒。这表明，尽管病毒控制者也有大量被感染的CD4+ T细胞，但他们仍能长时间将病毒载量维持在检测水平以下，而CD8+ T细胞的行为是关键。

该校医学院的丽贝卡·丁豪斯博士说:“我们认为这是首次在治疗获得的病毒控制者中发现艾滋病毒特异性CD8+ T细胞反应。这项研究的结果表明，尽管有一个巨大的病毒库，功能性治疗仍然是可能的。”(赵茜·Xi)

相关论文信息:doi:10.1172/JCI . insight。12770.127779799125

中国科学新闻(2018-11-29第二版国际版)