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又一例艾滋病被“治愈”的背后

科普小知识2022-04-13 07:42:05
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通过干细胞移植,艾滋病患者可以对病毒产生耐药性,但这一过程既困难又昂贵。2007年,德国科学家报告了第一例经过三年半治疗后治愈的HIV-1感染病例。这个病人被称为“柏林病人”——蒂姆西·雷·布朗。

治疗结束后,布朗“继续缓解”了10多年,也就是说,在血液中再也找不到HIV-1病毒的遗传物质了。现在,另一个被称为“伦敦病人”的感染者在停止抗逆转录病毒治疗18个月后没有显示出感染艾滋病毒的迹象(ARV)。

最近,伦敦大学学院和牛津大学的研究人员在美国西雅图举行的“逆转录病毒和机会性感染”会议(CROI)上报告了该病例,并于2019年3月5日在《自然》杂志上发表了结果。相关的病例报告发表在3月10日的《柳叶刀》艾滋病毒杂志上。

该研究的主要作者、伦敦大学学院的教授和临床研究员拉温德拉·拉温德拉·古普塔在一份声明中说:“这是第二位使用类似方法获得持续缓解的患者。我们已经证明“柏林病人”(第一个治愈的病例)并不异常。这确实是消除这两个病人体内艾滋病毒的治疗方法。”

范德比尔特大学医学中心传染病教授威廉·沙夫纳没有参与这项研究,但他说:“从科学的角度来看,这是一个非常令人兴奋的消息。现在这两个病人,经过基因治疗,艾滋病毒实际上已经无法进入他们的细胞。”

艾滋病毒仍然是一个全球健康问题

全世界约有3700万人感染了艾滋病毒,但只有约五分之三的人接受抗逆转录病毒疗法。艾滋病毒可以通过性交和共用针头从一个人传染给另一个人,也可以在怀孕、分娩或哺乳期间从母亲传染给孩子。

“目前,治疗艾滋病的唯一方法是使用抗病毒药物,人们需要终生服用。这对于发展中国家来说尤其是一个挑战,”古普塔在一份声明中说。“找到根除这种病毒的方法是全球的当务之急,但这尤其困难,因为艾滋病毒会融入宿主的白细胞。”

艾滋病毒通过破坏CD4+细胞来攻击免疫系统,CD4+细胞是抵抗感染所必需的一种白细胞。免疫系统的削弱使得未经治疗的感染者容易受到威胁生命的感染和并发症。

困难且昂贵的处理过程

这位“伦敦患者”于2003年首次被诊断为艾滋病毒,并于2012年开始接受抗逆转录病毒治疗。那年晚些时候,他被诊断为晚期霍奇金淋巴瘤,这就是为什么他接受造血干细胞移植和化疗。移植的干细胞来自一个携带基因突变的捐赠者,这种基因突变可以阻止人类免疫缺陷病毒受体5的表达,这与第一个持续缓解的“柏林患者”相同。

CCR5是HIV-1病毒最常用的受体。如果一个人有两个突变的CCR5等位基因,他可以抵抗使用这种受体的HIV-1菌株,因为它们不能进入宿主细胞。

化疗不仅对癌症有效,对艾滋病病毒也有效,因为它能杀死正在分裂的细胞。古普塔的病人随后接受了干细胞移植,他的免疫细胞被没有受体的移植细胞所替代。后来,他还恢复了抗逆转录病毒疗法。16个月后,研究人员停止服药,以确定患者是否真的实现了HIV-1病毒的持续缓解。

常规检测已经证实,患者没有检测到艾滋病毒。自从停止抗逆转录病毒疗法(移植后35个月)以来,他的病情已经持续缓解了18个月。他体内的免疫细胞仍然不能表达趋化因子受体5,这是一个积极的信号。

威廉·沙夫纳教授说,“柏林病人”和“伦敦病人”现在受到保护,免受艾滋病毒感染。他说:“他们现在没有感染艾滋病毒,即使他们跳进一个充满艾滋病毒的游泳池,他们也不会再被感染。”

然而,沙夫纳也指出,这两个人接受的治疗无疑是极其困难和昂贵的。

“这不是我希望发生在任何人身上的事,因为这种治疗会让你在一段时间内感到疼痛,并使你暴露在各种感染风险中,”他说。“在一段时间内,你将失去你的免疫系统,研究人员正试图通过干细胞移植为你创造一个新的免疫系统。许多接受这种治疗的癌症患者甚至无法存活。”

事实上,目前的治疗方法已经能够使艾滋病毒感染者拥有正常的寿命。沙夫纳指出,尽管这一新突破在科学上非常令人兴奋,但它并没有对目前艾滋病毒感染者的治疗产生直接影响。

“柏林患者”和“伦敦患者”在治疗上都经历了相同的过程,即干细胞移植最初是癌症治疗的一部分(“柏林患者”患有白血病),但是对于没有癌症的艾滋病毒携带者来说,这一过程太昂贵且危险。

沙夫纳说,在艾滋病治疗方面已经取得了重大进展。他说:“我们正处于一个惊人的关头,这是15年前我无法想象的。携带艾滋病毒的人,即使他们感染到很高的阶段,也可以开始接受抗病毒药物联合治疗,这样他们的免疫系统可以迅速恢复,大大减少体内的病毒数量,最终达到不再检测到病毒的水平。”

这种药物疗法也是合理的。沙夫纳指出,艾滋病毒携带者需要服用与高血压或糖尿病患者相同数量的药物。“现在,我们可以告诉艾滋病毒感染者,如果他们定期服药和看医生,那么他们就可以达到预期的正常寿命,”他说。

持续缓解还是治愈?

美国梅奥诊所的传染病专家安德鲁·巴德里医学博士没有参与这项研究。他说:“到目前为止,这是一个功能治疗或功能控制的成功案例。时间将证明这将持续多久。古普塔博士在会上介绍这些发现时说得很好。他称之为“艾滋病的无缓解控制”,我认为这是一个非常恰当的术语。在这一点上,“治愈”这个词可能有点为时过早

巴德德利认为这项研究带来了希望,因为它表明这种长期的无反弹缓解是可能的。然而,仍有一些病例采用了基本相同的治疗方案,但患者并未实现长期缓解。因此,baddeley指出,既然在第二种情况下已经获得了相同的结果,显然应该继续理解在这些情况下存在的因素而不是在其他情况下的研究方向。

又一例艾滋病被“治愈”的背后

原标题:艾滋病治愈:揭示秘密背后的细节