CAR-T细胞免疫疗法副作用可被抑制

中新网5月28日电(记者张)细胞疗法被认为是革命性的癌症疗法。根据英国《自然医学》杂志28日在网上发表的两项独立的小鼠研究，欧洲和美国的科学家已经证明，在加入白细胞介素-1(IL-1)抑制剂后，CAR-T细胞免疫疗法将会更安全，应用更广泛。

有希望的肿瘤治疗标志着肿瘤治疗的新时代。其本质是对基因修饰的自体T细胞的免疫疗法，也是一种利用患者自身T细胞的“定制疗法”。最近，两种类型的CAR-T细胞疗法已被批准用于治疗极其难治的癌症，并且更多的类型已在临床试验中显示出治疗效果。然而，这些治疗具有严重的潜在副作用——神经毒性和细胞因子释放综合征(CRS)，其可导致死亡，这仍然是需要克服的主要挑战。

由于缺乏动物模型，人们一直无法准确理解CAR-T细胞是如何引起这些副作用的。为了解决这个问题，意大利圣拉斐尔科学研究所的科学家阿提里奥·博丹泽和他的同事们对老鼠进行了改造，使其拥有与人体相似的免疫系统。他们发现慢性肾功能衰竭和神经毒性都是由炎症分子白细胞介素-1引发的，在治疗方案中加入抑制白细胞介素-1的蛋白同化物可以阻断炎症分子白细胞介素-1。

在美国纪念斯隆-凯特琳研究所，科学家迈克尔·萨德林和他的同事使用了另一种小鼠模型，发现慢性肾衰竭是由白细胞介素-1和其他炎症分子引起的，可以用药物抑制剂进行治疗。此外，他们将白细胞介素-1抑制剂基因直接插入冠状动脉-T细胞，以预防而不是治疗慢性肾衰竭。

在所附的新闻和观点文章中，来自美国贝勒医学院细胞和基因治疗中心的科学家认为，来自两个独立实验室的补充发现表明，通过用蛋白同化物靶向白介素-1或改进CAR-T细胞设计，可以消除慢性肾衰竭和神经毒性风险。然而，值得注意的是，这些发现还有待于临床试验的验证，因为小鼠模型仅类似于人类疾病。