美或批准首个癌症基因疗法

癌症治疗已经成为癌症患者的一个有吸引力的选择。资料来源:科学之眼/SPL

美国食品和药物管理局(FDA)的外部顾问最近表示支持癌症基因疗法，即通过基因工程改造患者自身的免疫细胞来攻击和消除癌症。

在7月12日的投票中，美国食品和药物管理局癌症药物咨询委员会以10比0的投票结果决定了嵌合抗原受体T细胞疗法的益处大于风险。投票的背景是，该机构正在考虑是否批准瑞士诺华制药公司生产的名为“tisagenlecleucel”的药物。

通常情况下，食品和药物管理局没有义务遵循其顾问的建议，但它通常会这样做。

诺华公司正在寻求批准使用组织原细胞白血病治疗儿童和青少年白血病，也称为急性B细胞淋巴细胞白血病，这种白血病对以前的治疗没有足够的反应，或者可能在治疗后复发。在美国，大约15%的儿童和青少年急性淋巴细胞白血病会复发。

研究表明，在这种情况下，心肺复苏疗法可以产生持久的再治疗效果。在2015年开始的一项重要试验中，63名参与者中有52人(82.5%)经历了完全缓解。这个未发表的试验没有对照组，所以研究者不确定治疗的效果如何。然而，这些试验中的许多参与者在几个月或几年内没有再患癌症。

许多食品和药物管理局顾问对这种疗法赞不绝口。"这是向前迈出的重要一步，它正在迎来一个新时代。"马尔科姆·史密斯是美国国家卫生研究院的儿科肿瘤学家，也是该委员会的成员，他说。俄亥俄州哥伦布市国家儿童医院的肿瘤学家蒂莫西·克里普说，这是他一生中见过的最激动人心的事情之一。

CAR-T疗法首先从患者自身收集在免疫反应中发挥重要作用的T细胞，然后对它们进行重新编程。所获得的T细胞含有嵌合抗原受体，并能识别和攻击癌细胞，因此可以将其重新注射到患者体内进行治疗。

诺华公司的上述临床试验结果显示，82.5%的急性B细胞淋巴细胞白血病患者在接受3个月CAR-T治疗后获得完全或部分缓解，1年后复发率为64%，生存率为79%。

诺华公司首席执行官布鲁诺·斯特里基尼在一份声明中表示:“该委员会一致推荐抗逆转录病毒疗法，这使我们更接近于为有需要的患者提供第一个商业许可的抗逆转录病毒疗法。”

急性B细胞淋巴细胞白血病是一种恶性肿瘤疾病。原始细胞的异常增殖可在骨髓中聚集并抑制正常的造血功能。这种疾病的治疗选择相对有限，儿童和青少年的5年无复发生存率仅为10%至30%。

卡介苗疗法是一种被广泛关注的癌症疗法。除了诺华，美国风筝制药公司和朱诺治疗公司也在开发抗逆转录病毒疗法。然而，今年早些时候，Juno治疗公司正式终止了针对成人复发性和难治性急性B细胞淋巴细胞白血病的基因治疗临床试验，该临床试验中有几名患者因脑水肿死亡。

风筝制药公司的首席执行官阿里·贝尔登在委员会投票前的博客中说，他是诺华公司今天“最热情的啦啦队长”。投票不是关于商业或竞争，而是关于“推进一项有潜力改变癌症治疗的激动人心的技术”

与此同时，一些委员会成员对抗逆转录病毒疗法的不确定性表示关切。这些因素包括用于制造细胞的病毒可能获得复制能力，或者外来基因的不当插入可能导致T细胞癌变。委员会还指出了这种疗法的不确定效果以及不同类型的T细胞和其他免疫细胞的重新引入。

抗逆转录病毒疗法是有风险的，并且对其长期毒性作用知之甚少。但是，密苏里州圣路易斯华盛顿大学医学院的肿瘤学家、美国食品和药物管理局癌症药物咨询委员会主席布鲁斯·罗斯说，接受这种疗法的年轻患者几乎没有其他选择，这些替代疗法本身也有其风险。“虽然我对晚期毒性有些担心，但在你有机会担心晚期毒性之前，你必须是一个长期的幸存者。”他说，“我认为这是这种药物能带给我们的。”(赵茜·Xi)

中国科学新闻(2017-07-17第二版国际版)