科学家发现止痛新方法

化学途径中两种受体的激活可以在较低的阿片类药物剂量下减轻疼痛。资料来源:iStock

美国科学家发现，神经细胞受体沿两条化学途径的激活(其中一条此前被发现与大脑感觉“瘙痒”有关)与使用阿片类药物(如吗啡等)的常规止痛方法相结合。)可以改善疼痛缓解。

科学家在老鼠身上进行了实验，结果表明，使用化合物来联合激活这些受体，可以通过减少对阿片类药物的需求来降低阿片类药物耐受性和副作用的风险，而阿片类药物是高度成瘾的止痛药的一个常见问题。

研究人员在最近出版的《科学信号》杂志上报道了这一结果。

科学家表示，在上述啮齿动物研究中用于激活受体MrgC11的相应人类受体药物尚未被批准用于人类实验。科学家正与化学家合作开发既能靶向人类Mrg受体又能靶向阿片受体的新药。

约翰·霍普金斯大学医学院麻醉学和危重病医学及神经病学教授斯里尼瓦萨·拉贾(Srinivasa Raja)说:“同一感觉神经元中存在的两种不同受体的激活可能产生协同效应，因此在动物模型中需要更少的药物来产生更好的止痛效果。如果人体试验成功，药物耐受性和成瘾的风险就会降低。”

Raja指出，新的研究是基于该校和其他研究机构的几位科学家在几十年的研究中观察到的现象，即瘙痒感和痛觉之间有一些共同的复杂的生化和感觉特征。

目前正在研究的受体11是约翰·霍普金斯大学医学院神经科学教授、霍华德·休斯医学研究所研究员董新忠20年前在小鼠感觉神经元中发现的。它是50个相似受体家族的一员。董发现，MrgC11与小鼠的“痒”感觉有关，而最近的研究表明，它也与疼痛感觉有关。

受体是细胞表面的蛋白质(本研究中的神经元)，充当检测环境的传感器。小鼠的MrgC11受体(MrgX1是人类的相应受体)存在于初级感觉神经元中，初级感觉神经元是感知外部世界的第一类神经元。

该研究的资深首席作者、医学院麻醉学和危重病医学副教授云观说:“我们之前的工作表明，MrgC11与初级感觉神经元中的阿片受体发挥着非常相似的作用。现在我们发现，MrgC11还可以与另一种受体结合，以增强疼痛缓解。

作为疼痛失活的一部分，动物和人类神经元上的疼痛受体倾向于相互粘附，这可能是为了确保当感觉疼痛时至少一个受体有反应。

科学家普遍认为，这种受体的“粘性”组合可能是针对两种受体而非一种受体的实验性镇痛药的理想位置。通过激活多种受体，科学家们怀疑用于缓解疼痛的药物可能会减少。

在目前的研究中，科学家们使用抗体(一种能与其他蛋白质特异性结合的蛋白质)来了解MrgC11是否与研究充分的μ-阿片受体(常用阿片吗啡的靶)结合，μ-阿片受体也位于初级感觉神经元上。

科学家用一种测试来确定他们的抗体(即这些受体)是否基本上粘在一起。他们发现在实验中使用的3只小鼠和3只大鼠的数百个神经元中，MrgC11确实非常接近MOR。此外，他们还发现这两种受体经常混合在一起形成一种称为异二聚体的复合物。

研究人员说，通过使用脊髓液，联合疗法使他们能够使用少于原来剂量1/4的吗啡来达到同样的止痛效果。

关说:“阿片类药物的局限性之一是它们对药物的耐受性。为了获得同样的止痛效果，医生必须不断增加药物剂量。因此，如果我们能从较低剂量的药物开始，我们可能会延迟它们的耐受性并减少副作用。”(赵茜·Xi)

相关论文信息:DOI: 10.1126/scisignal.aao3134

中国科学新闻(2018-08-22第二版国际版)