他汀

他汀类药物(statins)是羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，此类药物通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶(HMG-CoA)还原酶，阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径，使细胞内胆固醇合成减少，从而反馈性刺激细胞膜表面(主要为肝细胞)低密度脂蛋白(lowdensitylipoprotein，LDL)受体数量和活性增加、使血清胆固醇清除增加、水平降低。他汀类药物还可抑制肝脏合成载脂蛋白B-100，从而减少富含甘油三酯AV、脂蛋白的合成和分泌。

中文名：他汀类药物

外文名：statins

作：用：使细胞内胆固醇合成减少

副作用：有

1、他汀类药物

他汀类药物分为天然化合物(如洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、美伐他汀)和完全人工合成化合物(如氟伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀、罗伐他汀、匹伐他汀)是最为经典和有效的降脂药物，广泛应用于高脂血症的治疗。

他汀类药物除具有调节血脂作用外，在急性冠状动脉综合征患者中早期应用能够抑制血管内皮的炎症反应，稳定粥样斑块，改善血管内皮功能。延缓动脉粥样硬化（AS）程度、抗炎、保护神经和抗血栓等作用。

2、结构比较

辛伐他汀（Simvastatin）是洛伐他汀（Lovastatin）的甲基化衍化物。

美伐他汀（Mevastatin，又称康百汀，Compactin）药效弱而不良反应多，未用于临床。主要用于制备它的羟基化衍化物普伐他汀（Pravastatin）。

3、体内过程

洛伐他汀和辛伐他汀口服后要在肝脏内将结构中的其内酯环打开才能转化成活性物质。

相对于洛伐他汀和辛伐他汀，普伐他汀本身为开环羟酸结构，在人体内无需转化即可直接发挥药理作用，且该结构具有亲水性，不易弥散至其他组织细胞，极少影响其他外周细胞内的胆固醇合成。

除氟伐他汀外，本类药物吸收不完全。

除普伐他汀外，大多与血浆蛋白结合率较高。

4、动脉硬化逆转

动脉硬化逆转有希望：

爱丁堡皇家医院心脏病专家尼尔·乌伦表示，对于那些具有临床反应的患者而言，这种方法有可能会极大地延长他们的寿命。该院是唯一一家参与这项研究的英国研究中心。乌伦说：“过去人们总认为，一旦你不幸得了动脉硬化症，这意味着你将无药可治。现在我们的研究表明这种疾病其实可以得到显著缓解。”在英国，估计至少有两百万动脉硬化症患者。尽管一些人由于遗传原因，容易患这种病，但如果人们严格遵守健康的生活方式，这种疾病在很大程度上可以得到预防。过去两年，美国、加拿大、欧洲和澳大利亚等地的53个研究中心在对349位心脏病患者研究后发现，降胆固醇他汀类药物类药物十分有效。

也有其他研究表明,动脉粥样硬化是可以消退的,动物实验证明,给家兔喂饲高胆固醇饮食,可造成实验性动脉粥样硬化,一旦实验性食谱停止后,病变会逐渐消退。在与人类较接近的猴身上,也得出相似结果。流行病学调查研究发现,第一次世纪大战后,某些国家居民动脉粥样硬化发病率明显下降,第二次世纪大战后,芬兰、挪威、瑞典三国居民随着奶油、脂肪的摄食减少,心血管病死亡率明显下降。这说明改变生活方式可使动脉粥样斑块减少,逆转动脉硬化。

5、用药注意

大多数患者可能需要终身服用他汀类药物，关于长期使用该类药物的安全性及有效性的临床研究已经超过10年。他汀类药物的副作用并不多，主要是肝酶增高，其中部分为一过性，并不引起持续肝损伤和肌瘤。定期检查肝功能是必要的，尤其是在使用的前3个月，如果病人的肝脏酶血检查值高出正常上线的3倍以上，应该综合分析病人的情况，排除其他可能引起肝功能变化的可能，如果确实是他汀引起的，有必要考虑是否停药；如果出现肌痛，除了体格检查外，应该做血浆肌酸肌酸酶的检测，但是横纹肌溶解的副作用罕见。另外，它还可能引起消化道的不适，绝大多数病人可以忍受而能够继续用药。

危险因素：

1、高龄（尤其大于80岁）患者（女性多见）；

2、体型瘦小、虚弱；

3、多系统疾病（如慢性肾功能不全，尤其由糖尿病引起的慢性肾功能不全）；

4、合用多种药物；

5、围手术期；

6、合用下列特殊的药物或饮食（核对他汀类药包装盒内的警告插页）：贝特类（尤其是吉非贝齐）、烟酸类（罕见）、环孢霉素、吡咯抗真菌药、红霉素和克拉霉素、HIV蛋白酶抑制剂、维拉帕米、胺碘酮、大量西柚汁及酗酒等。

临床预防措施

1、医生在开出他汀类药处方时，应想起上述危险因素；

2、医生根据低密度脂蛋白胆固醇基线水平、治疗目标和治疗效果进行计量的个体化调整；

3、对于老年患者，尤其是体型瘦小、虚弱的老年女性，他汀类药治疗应慎重；

4、合并慢性肾功能不全的糖尿病患者发生肌病的危险较高，应严密监测；

5、在使用他汀类药治疗时，应高度重视药物的相互作用。如他汀类加贝特类这种联合用药可增加肌病的危险，而他汀类加烟酸似乎比他汀类加贝特类发生肌病的危险要低；医生还应想到上述他汀类药与其他药物相互作用的危险。