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厦大教授发现糖尿病治疗新方向

科普小知识2022-12-26 08:11:25
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记者近日从厦门大学获悉,经过4年的研究,厦门大学生命科学学院吴桥教授、林天威教授、黄培强教授的研究团队发现了糖尿病治疗的新方向,有望为未来新型糖尿病治疗药物的研发提供新的方向和路径。最近,这项研究成果发表在国际权威刊物《自然-化学生物学》上。

2008年,吴桥教授的研究小组发现了一个与葡萄糖代谢调控密切相关的新靶点——基因转录调控因子Nur77。然而,当时的实验结果表明,这种分子对血糖的影响是增加而不是减少。

“如果我们能有效地降低Nur77的活性,难道我们就不能达到降低血糖的目的吗?”经过两三年的研究,涉及三个分子“nur77-lkb1-ampk”的信号通路逐渐浮出水面。其中,AMPK是一种直接参与葡萄糖代谢调节的蛋白激酶,它可以通过LKB1分子激活磷酸化来降低血糖。然而,没有预料到的是,Nur77“拖动”LKB1进入细胞核,导致LKB1不能转运到细胞质中进行AMPK磷酸化,这最终大大降低了AMPK抑制血糖的能力。

经过研究,研究小组还发现了一种叫做TMPA的化合物,它可以取代LKB1和Nur77的组合,从而使LKB1“回归”*,使其能够从细胞核转运到细胞质,激活AMPK活性,达到降低血糖的目的。

吴桥指出,TMPA可能因此成为新型糖尿病药物的“雏形”。目前,本研究已经完成了基因缺陷引起的ⅱ型糖尿病和高脂喂养诱导的非基因型ⅱ型糖尿病小鼠的体内实验,取得了良好的效果。接下来,研究小组将进行相关的临床前实验。

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