科学家揭示肝癌免疫微环境动态特征

肝细胞癌是世界上死亡率第三高的癌症，中国肝癌发病率居世界第一。HBV病毒(乙型肝炎病毒)的慢性感染是我国肝细胞癌的主要病因，其感染引起肿瘤微环境的慢性炎症。免疫逃逸被认为是癌症发展的标志之一。目前的研究表明，肿瘤中存在多种免疫逃逸机制。近年来，我国学者指出了研究肿瘤微环境中不同免疫细胞状态的重要性，不同类型的单细胞测序技术是研究不同类型免疫细胞状态和动力学的有力手段。该结果发表在11月1日的《细胞》杂志上。

这项成果是由北京大学生物医学前沿创新中心(BIOPIC)、生命科学学院张泽民研究组、首都医科大学附属北京世纪坛医院彭吉润研究组和德国勃林格殷格翰制药公司的多名科学家共同完成的。他们对肝癌患者多种组织中的免疫细胞进行了系统的表征，分析了免疫细胞的动态迁移和状态转化特征，并探讨了其在肝癌治疗中的潜在价值。

研究人员将高通量的10x基因组学和高基因捕获率的SMART-seq2测序技术相结合，从肝癌患者的五种组织和器官(包括肝癌组织、癌旁正常组织、肝淋巴结、血液和腹水)中分离、测序和分析CD45+免疫细胞的单细胞转录组。通过整合两组数据进行分析，研究人员充分发挥了这两种数据的优势，绘制了高分辨率的肝癌免疫图。因此，结合使用具有不同优势的单细胞转录组测序技术来研究细胞异质性可能成为相关研究的范式策略之一。

随后，研究发现高表达LAMP3的树突状细胞在体内和体外都具有活化和成熟特性，可以从肿瘤迁移到外周淋巴结，表达多种免疫配体基因，并具有与多种T淋巴细胞类型相互作用的潜力。通过转录组相似性分析，研究人员发现肿瘤中的巨噬细胞亚群表现出不同的转录状态和向腹水转移的能力。最后，结合多种生物信息学分析方法，研究人员发现腹水中的髓样细胞和淋巴细胞主要分别来自肿瘤和血液，但肿瘤中的增殖性T细胞往往在腹水中积累。

该论文的合著者和合著者任贤文指出，这项研究首次从肝癌的临床样本中收集包括病理组织在内的多个组织部位。利用前沿生物信息学分析方法和自我控制，它不仅描述了肝癌微环境的免疫成分和状态，还描述了肿瘤浸润免疫细胞跨组织的动态过程。这项国际领先的开创性工作可以为人们研究肝癌和其他疾病中的免疫细胞以及开发新的临床检测和治疗方案提供新的思路。

相关论文信息:https://www.cell.com/cell/fulltext/s0092-8674(19)31119-5 # % 20