抗炎药降低心脏病风险

靶向抗炎药可以降低心脏病发作或中风的风险。

照片来源:泽法/科学来源

一项针对10，000多名心脏病患者的临床试验最近报道了一种防止他们中风或心脏病复发的新方法:预防炎症的药物。多年来，一些科学家也提出了这种方法，但这是第一个令人信服的证明，它可以工作。心脏病专家认为这是心脏病和炎症之间联系的证据。这种联系以前从未在人类身上得到证实。

尽管它对未来的心脏病发作影响不大，但即使是怀疑论者也很感动。"我必须祝贺进行这项实验的研究人员。"挪威奥斯陆大学的心脏病专家Terje Pedersen曾经对此表示怀疑，他说。

这项测试被称为康诺曼蒂抗炎血栓形成的CANTOS研究，由制药巨头诺华公司资助。CANTOS还发现，接受治疗的患者中肺癌病例较少，从而恢复了基础研究发现，即相同的炎症途径可能引发或刺激此类肿瘤的生长。在安慰剂组，近2%的患者在研究过程中被诊断为肺癌，而接受治疗的患者只有1%。然而，两组之间病例数的实际差异非常小，有129名肺癌患者，本试验的目的不是研究肺癌。

CANTOS是在心脏病领域产生的，具有多年的起伏。科学家们一直试图追踪炎症、复杂的免疫信号链以及对伤口、感染等做出反应的各种白细胞的作用。其中一位发现者是彼得·利比，他是美国波士顿布里格姆妇女医院的心脏病专家。他建议各种分子将巨噬细胞和其他免疫细胞称为血管，这将导致炎症，最终导致动脉斑块。

利比说，当他的工作在20世纪80年代开始时，他“只是一个孤独的声音”，暗示炎症和心脏病之间的联系。达特茅斯-希克医疗中心心血管中心主任马克·克里奇没有参与这项研究，他解释说，研究人员现在认为“整个动脉硬化过程始于炎症事件”。然而，炎症真的与引发心脏病有关吗？心脏病通常发生在动脉斑块破裂和阻塞动脉时，而不仅仅是最终导致心脏病的长期炎症过程。当利比在实验室不停地工作时，布里格姆妇女医院的另一名心脏病专家保罗·里克开始在人群中测试这一假设。Ridker证实，人体血液中高水平的炎症分子有助于预测心脏病。一个这样的标记叫做C反应蛋白。Ridker在患者中发现，已知通过降低胆固醇来预防心脏病发作的他汀类药物也可以降低CRP水平，因此表明它们可以减轻炎症。利比也在动物身上发现了类似的结果。然而，没有医生能保证这种抗炎能力与他汀类药物的心脏保护作用有关。

与此同时，其他动物和观察研究的结果似乎在抗炎药物如何影响人类心脏的问题上存在冲突。2004年，一项大规模临床试验研究了服用非甾体抗炎药(NSAID)-万络的关节炎患者，发现该药物使心脏病发作的正常风险增加了一倍。这项研究最终将瓦诺克从市场上拉了出来。与此同时，几项研究证实，他汀类药物作为强有力的抗炎药物，未能预防因其他原因服用的人的心脏病发作或中风。

Ridker和Libby推测，抗炎特性需要更有针对性才能发挥作用，而NSAID和他汀类药物可以对全身产生广泛的影响。两人都很关心单克隆抗体康纳单克隆抗体，这种抗体已经被批准用于治疗幼年关节炎，因为它可以选择性地靶向一种叫做白介素-1β的分子。白介素-1β是驱动动脉硬化的途径的一部分。他们共同说服诺华公司资助这项研究。

招募的心脏病患者CRP水平较高，并获得了最佳治疗方法，包括强效他汀类药物治疗。半数患者每年同时接受4次康纳单克隆抗体注射，剂量从3种中随机选择。

最终，这些注射产生了影响。接受安慰剂注射的受试者在接受约4.5%的治疗1年后再次患心血管疾病的风险，而接受中等剂量康纳单克隆抗体的受试者的风险为3.86%。这意味着他们患心脏病或中风以及死于心血管疾病的几率要低15%。在大约3.5年的时间里，安慰剂组的3344人中有535人遭受了这种“事件”相比之下，接受中高剂量康纳单克隆抗体治疗的4547人中有642人患有这种疾病。与此同时，注射康纳单克隆抗体的受试者不太可能需要支架或旁路手术。这表明抑制炎症有助于维持健康的动脉。(宗华编译)

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