熬夜或增加阿尔茨海默病风险

《科学》杂志本周在网上发表的一篇论文指出，睡眠不佳不仅让人感觉疲劳，还会增加大脑中的β淀粉样蛋白和τ蛋白，这与认知能力和记忆力下降密切相关。

在神经系统疾病中，老年痴呆症是一种非常严重的疾病。它悄无声息地出现，缓慢的发展可以持续大约20年。在出现记忆丧失和混乱等症状之前，β-淀粉样蛋白开始沉积在神经突触周围，形成淀粉样斑块。此后，Tau蛋白形成纤维缠结，关键脑区萎缩，认知能力下降的迹象逐渐出现。尽管科学家仍然不知道阿尔茨海默病的具体形成机制，但他们相信淀粉样斑块和缠结会导致神经元坏死。

目前，许多研究已经将睡眠与阿尔茨海默病联系起来。在研究人员看来，睡眠剥夺不仅会导致“痴呆症”蛋白质的积累，而且即使睡眠质量很差也会造成负面影响。美国华盛顿大学睡眠医学中心主任、神经科学家布兰登·露西甚至认为，在人们开始出现记忆和思维问题之前，睡眠评估可以作为一种无创的方法来筛查阿尔茨海默病。

一夜失眠，“痴呆”蛋白升高

华盛顿大学的研究人员在最新一期《科学》杂志上指出，只要人们熬夜，β-淀粉样蛋白和τ蛋白都会增加，而长期睡眠剥夺会加速τ蛋白向多个大脑区域的转移。

在这项研究中，研究人员首先对老鼠进行了短期睡眠剥夺实验。他们让老鼠在正常睡眠中保持清醒，导致老鼠大脑中τ蛋白积累增加两倍。

接下来，他们想在人体上再次确认这一点，所以他们招募了8名年龄在30到60岁的健康成年人，在正常睡眠和一夜不睡觉的情况下比较大脑β淀粉样蛋白和τ蛋白。他们发现，与小鼠实验相似，健康成人夜间不睡觉，τ蛋白也显著增加，增加了50%以上，而β-淀粉样蛋白也增加了30%。

最后，研究人员在老鼠身上进行了长期睡眠剥夺实验，希望知道长期睡眠剥夺会如何影响大脑中的τ蛋白。结果表明，长时间的睡眠剥夺可以迅速将小鼠大脑中的Tau蛋白转移到多个脑区。

为什么睡眠不足会产生更多的τ蛋白？机制尚不清楚。一种可能性是，如果我们没有得到足够的休息，睡眠期间在我们大脑中运行的“废物处理系统”将不能正常工作，因此不能排出有害的蛋白质。然而，研究人员还发现，在睡眠剥夺期间，只有τ蛋白和β淀粉样蛋白水平增加，而其他蛋白水平没有显著变化。研究者认为睡眠可能与这两种蛋白质的释放密切相关。阿尔茨海默病和癌症一样，是一种复杂的疾病，可能有多种原因。然而，研究人员认为，在预防阿尔茨海默氏病的过程中，我们可以专注于晚上的良好睡眠。

睡眠质量差的影响更大。

晚上不睡觉会增加“痴呆症”的蛋白质水平。只是睡眠质量差吗？2019年1月初，华盛顿大学医学院的研究人员发表了一篇关于科学转化医学的文章，表明睡眠时间足够长，但睡眠质量很差，深度睡眠时间的减少增加了大脑中的τ蛋白。

该实验召集了119名60岁以上的成年人进行研究。研究人员对参与者在家的睡眠进行了为期一周的监测。每个人都有一个便携式脑电图监测器，它可以安装在他们的前额上，在睡觉时测量他们的脑电波，他们还戴着一个手表式的传感器来跟踪身体的运动。同时，他们还记录了夜间睡眠和白天小睡。研究人员使用正电子断层扫描和脑脊液分析来测量这些参与者的β淀粉样蛋白和τ蛋白的水平。

切片中的β淀粉样蛋白。资料来源:meddic.jp

在控制了性别、年龄和睡眠时的运动等因素后，研究人员发现深度睡眠的减少与大脑中τ水平和脑脊液中τ和β淀粉样蛋白的增加有关。

研究人员认为τ与睡眠总量无关，而是与深度睡眠有关，深度睡眠反映了睡眠质量。“τ蛋白异常升高的人实际上晚上睡得更多，白天睡得更多，但他们的睡眠质量不高。”主要作者布兰登·露西说。

如果未来的研究能够验证他们的结果，睡眠测试可能是一种简单而经济的早期筛查阿尔茨海默病的方法。与此同时，研究人员还认为，简单的白天小睡也与高水平的τ蛋白显著相关，这意味着医生可能会问:你白天睡得多吗？它可以帮助医生识别需要进一步识别的潜在患者。

“我不想用睡眠监测代替脑部扫描或脑脊液分析来识别阿尔茨海默病的早期症状，但它可以作为一种补充。”布兰登·露西说:“随着时间的推移，人们的睡眠习惯可能开始改变，这可能是人们大脑变化的标志。”

早些时候，一些研究人员还发现，与阿尔茨海默病睡眠相关的早期预警信号是:睡眠模式被打乱，这意味着人们不遵循白天醒来晚上睡觉的循环，他们白天睡得更多，晚上睡得更少，或者他们在一天24小时内累积的睡眠更多。这表明即使没有睡眠剥夺，昼夜节律的中断也可能是阿尔茨海默病的早期征兆。

美国神经科学家大卫·霍尔茨曼的团队发现，受试者脑脊液中与阿尔茨海默病相关的淀粉样蛋白显著增加，同时剥夺了健康成人深度非快速眼动睡眠，但保持总睡眠时间不变。这个实验表明缺乏深度睡眠会导致β-淀粉样蛋白含量快速增加。

恶性循环

为什么睡眠会影响大脑中痴呆蛋白的水平？科学家还没有找到确切的原因和机制。但是罗切斯特大学医学中心的科学家在许多年前发现了一个新系统，这可能解释了一些原因。他们发现的新系统被称为“淋巴系统”，有点像人体的淋巴系统，可以清除废物。这一发现被认为是近几十年来睡眠研究中最引人注目的发现之一。

研究人员发现，尽管这种淋巴系统在白天也非常活跃，但当人们睡觉时，它最活跃，而且处于深度睡眠以外的状态。在此期间，大脑排出的废物是白天的10到20倍。

如果你睡眠不好或者经常睡眠不足，你可能会错过这个清洁过程。研究人员的进一步研究发现，晚上淋巴系统清除的垃圾包括淀粉样蛋白，这是导致阿尔茨海默病的罪魁祸首。

这些发现证明睡眠剥夺和阿尔茨海默病的病理机制是相互因果的，从而形成一个恶性循环。没有充足的睡眠，“痴呆症蛋白质”会在大脑中积累。然后，深度非快速眼球运动睡眠的缺乏进一步阻止了大脑在晚上清除淀粉样蛋白，导致更多的积累。淀粉越多，睡眠越少，反之亦然，骑车。

然而，令人欣慰的是，如果睡眠能得到改善，患阿尔茨海默病的风险也会降低，或者至少阿尔茨海默病的发病时间会推迟。此前，一些研究人员研究了患有睡眠障碍但未发展成阿尔茨海默病的中老年人。当他们的睡眠障碍被成功治愈后，他们的认知能力下降，阿尔茨海默病的发病被推迟了至少10年。