新止痛药降低成瘾风险

在缉毒行动中缉获的合成类阿片-芬太尼来源:cliffown/appo to

随着阿片危机继续摧毁美国社会，科学家和制药公司一直在加速开发更安全、更少成瘾的止痛药。今天，几个研究小组声称在设计新的阿片类药物或替代药物方面取得了进展。这些药物似乎能减轻疼痛，但成瘾或阿片类药物引起的呼吸抑制的风险要低得多。

然而，大多数研究仅在动物身上进行，因此这些实验化合物在成为批准的药物之前面临巨大的障碍。然而，它们给了研究人员初步的希望。"这些研究令人兴奋。"斯克里普斯研究所的生物化学家劳拉·博恩(Laura Bohn)说，“我们一直大力推动非阿片类镇痛药的开发，但这真的很难。”

在最近于波士顿举行的美国化学学会会议上，尼尔·阿南德(Neel Anand)描述了一种可能派上用场的方法。尼尔·阿南德是加利福尼亚州旧金山南部的生物技术公司Nexta Treatment的药物化学部门的高级主管。这种由耐达开发的药物被称为NKTR-181，是羟考酮的一种形式。研究人员将一种叫做聚乙二醇的分子尾巴与它联系起来。这是一种延长药物在血液中生命周期的常用药物策略。阿南德报告说，在动物研究中，NKTR-181穿越血脑屏障的速度仅为羟考酮的1/70。与此同时，NKTR-181触发了多巴胺的释放，这是一种较慢的神经递质，它能产生更稳定和持久的疼痛缓解和较少的精神欣快。许多止痛药会导致与成瘾相关的大脑区域多巴胺激增，进而在短时间内引发剧烈的疼痛缓解和精神愉悦。在一项对600多名服用NKTR-181的患者进行的临床研究中，内卡研究人员发现，服用羟考酮的患者比服用羟考酮的患者表现出更少的成瘾迹象和副作用。

伊利诺伊生物技术公司——Aptinyx探索科学公司的高级主管罗杰·克罗斯说，完全避免阿片受体是减轻疼痛和降低成瘾风险的另一个有吸引力的策略。他描述了他的公司在美国化学学会会议上开发的化合物。这种化合物被称为NYX-2925，它能激活NMDA受体，帮助加强与学习和记忆相关的突触。尽管急性疼痛不涉及学习“成分”，但慢性疼痛被认为会导致长期的神经变化，这种变化部分是由NMDA受体“计划”的。

许多阻断这些受体的著名药物——包括氯胺酮和美沙酮——可以减轻疼痛，而且不像阿片类药物那样容易上瘾。然而，这些化合物会同时攻击其他目标，并有广泛的副作用。NYX-2925更具选择性。Kroes报告说，在小鼠和大鼠进行的临床前研究中，该化合物减轻了疼痛，并导致与学习和记忆相关的突触重塑，从而防止神经回路适应疼痛。(宗华)

中国科学新闻(2018-09-06第二版国际版)