研究揭示胰腺癌肿瘤调控新机制

(记者黄鑫、通讯员袁惠云)上海交通大学附属仁济医院上海肿瘤研究所研究员、胆胰外科主任医师孙研究并阐明了胰腺癌肿瘤微环境中神经递质5-羟色胺(5-HT)系统的存在和失衡，证明5-HT通过调节有氧糖酵解促进胰腺癌细胞在代谢应激条件下的生长，从而促进胰腺癌的恶性进展。相关结果发表在《胃肠病学》上。

“本研究为神经递质系统对肿瘤的调节提供了直接证据，并进一步解释了肿瘤系统调节的概念。”仁济医院副院长、上海肿瘤研究所所长戴辉礼说。

据孙介绍，胰腺癌是目前人体内最恶性的消化系统恶性肿瘤。胰腺癌最典型的特征是结缔组织增生。与其他肿瘤不同，癌细胞的快速分裂和生长需要大量能量。这导致胰腺肿瘤细胞缺乏血液供应和营养。那么，在极端的生活条件下，胰腺癌细胞是如何完成其恶性生物学功能的呢？

张志刚团队发现了影响这种联系的一个重要因素:肿瘤微环境中紊乱的5-羟色胺系统。即肿瘤细胞的5-羟色胺通过自分泌作用于HTR2B受体，激活下游信号通路，增加肿瘤细胞在代谢应激条件下的有氧糖酵解，为细胞生长提供大量的原料。其中，HTR2B受体抑制剂SB204741能显著抑制KPC和PDX模型中胰腺癌细胞的生长。同时，HTR2B受体抑制剂已进入肺动脉高压的临床试验，由于其良好的安全性，可作为胰腺癌治疗的候选药物。

“我们的研究发现了胰腺癌能量利用的法宝，并阐明了其作用机制。”“当我们剥夺了胰腺癌的这种法宝时，它的生长受到了明显的抑制，”张志刚说。

《中国科学新闻》(第一版集锦，2017年4月19日)