基因疗法又攻下一城

9月19日发表在《科学》杂志上的一项研究在基因治疗方面取得了新的突破。日本东京大学的研究人员已经成功地治疗了两种神经肌肉疾病，他们使用DOK7基因疗法，通过增加神经肌肉接头将脑信号传递给肌肉。

在这项研究中，携带治疗基因的病毒增强了小鼠的肌肉性能，改善了运动技能，延长了患有两种神经肌肉疾病的小鼠的寿命。研究人员表示，这一发现有望帮助患有类似疾病的人，包括肌肉萎缩症和肌萎缩侧索硬化症。

许多疾病都与神经肌肉接头的缺陷有关，神经肌肉接头是神经和肌肉之间的物理联系，也是接收大脑传递的信号使肌肉收缩的部分。

家族性肢带型肌无力

家族性肢带型肌无力患者通常携带两个DOK7基因缺陷拷贝。这些病人的臀部和肩部肌肉萎缩，其中一些人最终呼吸困难并死于轮椅。同样，DOK7不能正常工作的老鼠体重下降，并在几周内死亡。

在这项研究中，一个由分子生物学家Yuji Yamanashi领导的研究小组首次将携带正常DOK7基因拷贝的无毒病毒注射到DOK7缺陷型转基因小鼠体内。大约7周后，这些小鼠的肌肉细胞表达DOK7蛋白。显微镜观察显示，它们的神经肌肉接头比未处理的小鼠大。此外，老鼠的体重增加到健康水平，运动技能和肌肉力量测试正常。

埃默里-德雷弗斯肌肉萎缩症

有了上述研究结果，研究人员想知道DOK7基因疗法能在患有其他肌肉相关疾病的小鼠中发挥作用。研究人员选择了另一种小鼠模型，埃默里-德雷弗斯肌肉萎缩症(EDMD)，这是一种与肌肉蛋白基因缺陷相关的人类遗传病，也可导致神经肌肉接头异常和肌肉无力。在用DOK7基因疗法治疗这种疾病的小鼠模型后，小鼠比未治疗的小鼠具有更长的寿命、更大的神经肌肉接头和更强的运动试验结果。

然而，DOK7基因疗法对两种疾病小鼠模型的治疗效果有显著差异。接受治疗后，EDMD小鼠仍然非常瘦。研究人员分析，这可能是因为EDMD小鼠的基因缺陷也会导致心脏病，而DOK7基因疗法对此没有治疗效果。EDMD病患者通常需要安装心脏起搏器。

应用前景

研究人员认为DOK7基因疗法也可以应用于其他神经肌肉接头异常，但不一定是由DOK7突变引起的神经肌肉疾病。目前，他们正在研究其他疾病的DOK7基因疗法，并在较大的动物身上进行测试。

华盛顿大学肌肉疾病研究员马丁·查尔德斯指出，大多数神经肌肉疾病的基因疗法纠正了特定的缺陷基因。然而，这些疾病通常是由数百种基因突变引起的。因此，科学家可以尝试将不同的基因疗法结合起来，找到治疗神经肌肉疾病的最佳组合。