杜氏肌营养不良症首个新药获批

杜兴氏肌营养不良症患者肌肉无力缓慢发展。资料来源:埃里克·克鲁舍夫斯基

最近，美国食品和药物管理局批准了第一种治疗杜兴氏肌营养不良症的药物。相关测试数据主要来自对12名男孩的研究结果。

经过一年多的审议和辩论，该机构于9月19日宣布了这一决定。《自然》杂志报道，随着美国食品和药物管理局不断平衡巨大需求和不足临床数据之间的矛盾，它最终批准了名为eteplirsen的药物，目前正在进行更大规模的临床试验。

支持者对这一决定表示非常高兴。许多人渴望使用埃特普利森，一种由马萨诸塞州剑桥的舍利弗疗法公司生产的药物。非营利组织“治愈杜兴”的负责人黛布拉·米勒说:“我们等治疗杜兴肌营养不良症的药物已经等了很长时间了。这种药物的出现给许多家庭带来了希望。”

然而，一些人担心临床数据的缺乏会给人错误的希望。埃特普利森新药申请(NDA)的批准也引发了一场不同寻常的斗争。这场斗争已经达到了食品和药物管理局的最高层，也引发了广泛的争论:研究人员需要多少数据来证明药物可以治疗罕见疾病，以及患者权益倡导者对批准决定有多大影响？

美国食品和药物管理局药物评估和研究中心主任埃利斯·昂格尔(Ellis Unger)表示，“NDA目前形式的批准可能对公共健康产生深远的负面影响，而先例将在没有大量有效证据的情况下批准药物使用。”

杜氏肌营养不良症是由肌营养不良蛋白的突变引起的，它可以保护肌肉细胞免受反复收缩和松弛引起的压力。萨里普塔公司的首席执行官爱德华·凯(Edward Kaye)将肌营养不良蛋白比作减震器。他说:“如果没有这种‘减震器’，细胞会逐渐退化并死亡。”

现实往往是残酷的。杜兴氏肌营养不良症是一种与性别相关的疾病，每3600名男孩中就有一名儿童受到影响，而且在儿童5岁之前就可能出现肌无力症状。许多病人经常在孩子30岁前死于呼吸衰竭。

萨里普塔公司开发的药物试图延缓肌营养不良蛋白基因外显子51突变患者的症状，约13%的患者携带该基因。该基因的突变通常会过早地抑制肌营养不良蛋白的产生，而eteplirsen可以结合最初由该蛋白基因产生的信使核糖核酸并“掩蔽”外显子51，从而使其不会被细胞中的蛋白质机器“读取”。此时，细胞蛋白机器将跳过外显子51基因并继续阅读其他蛋白质，从而产生比正常产物更短的产物，但它比处于原始突变状态的产物更正常。

凯伊说，沙立普塔已经对大约150名患者进行了eteplirsen测试，但只有12人被纳入美国食品和药物管理局的关键实验，以评估该药物的疗效。研究人员称，对照组患者不仅在整个临床试验中接受安慰剂治疗，而且在24周后开始使用eteplirsen。Kaye说没有人想一直接受安慰剂治疗，一个特殊的问题是适合实验的病人数量非常少。

早在今年4月，美国食品和药物管理局咨询会议就听取了相关的科学报告，包括美国食品和药物管理局分析师的一份重要评论，咨询小组还听取了杜兴肌营养不良患者及其支持者的热情证词。然而，咨询小组表示，目前没有足够的证据表明eteplirsen是治疗Duchenne肌营养不良症的有效疗法。

随后，美国食品和药物管理局要求沙立普塔提供更多的临床证据，以揭示临床试验中患者体内肌营养不良蛋白表达的恢复水平和程度。获得这些数据后，美国食品和药物管理局同意加快批准该药物。基于此，萨里普塔还进行了另一项临床试验，以证实eteplirsen确实能有效缓解杜兴氏肌营养不良症。

然而，昂格尔说，在收到额外的研究数据后，食品和药物管理局内部的差异仍然存在。他指出，在12名患者中，只有一名患者的肌营养不良蛋白表达增加了1%以上，并且不确定该药物是否会带来任何临床益处。

美国食品和药物管理局药物评估和研究中心主任珍妮特·伍德库克认为eteplirsen应该被批准。她认为，由于缺乏可用的治疗方法，杜兴氏肌营养不良症是一种折磨儿童健康的致命疾病，该机构应灵活应对。然而，关于该药物的分歧现在已经由美国食品和药物管理局成员罗伯特·卡里弗调解。加州支持伍德库克的观点，但同时也承认食品和药物管理局很难决定是否批准eteplirsen。

Eteplirsen将是美国第一个批准用于治疗杜兴氏肌营养不良症的药物。另一种名为阿曲伦的药物目前在一些欧洲国家可以买到，但是它的批准在今年2月被美国食品和药物管理局拒绝。

此外，Kaye指出，Sariputta公司正在改进eteplirsen，其中还包括改进药物形式，使其能够有效渗透到肌肉细胞并产生高浓度的肌营养不良素。与此同时，麻萨诸塞州总医院儿科神经肌肉服务中心主任福恩·雷说，食品和药物管理局要求进行另一项临床试验是合理的。Leigh参与了eteplirsen的临床试验。“只招收12名学员非常困难，但我们都非常受鼓舞，我们将在未来继续深造。”她说。(张张编)