肺动脉高压治疗或有新靶点

近日，记者从北京协和医院了解到，该院心内科教授荆志成和加州大学圣地亚哥分校教授史云忠团队在肺动脉高压治疗机制研究方面取得重要进展。他们发现MicroRNA-483有望成为肺动脉高压治疗的新靶点。相关研究结果在线发表在《欧洲分子生物学和分子医学学会》杂志上。

众所周知，肺动脉高压是一种致命的病理生理状态，内皮功能障碍在其发病机制中起着重要作用。MicroRNA作为一种转录后调节基因表达的小分子，在内皮细胞炎症反应和再生功能方面受到越来越多的关注。

本研究首次揭示了microRNA-483在肺动脉高压过程中的保护作用。研究人员发现，特发性肺动脉高压患者血清中的microRNA-483水平明显低于正常人群，且与患者的疾病严重程度相关。疾病的严重程度越高，microRNA-483的水平越低。

RNA测序和分析结果显示，microRNA-483调节内皮细胞中各种肺动脉高压相关的信号通路。生物信息学分析进一步证实，microRNA-483与多种肺动脉高压相关基因相关，包括TGF-β、TGFBR2、β-连环蛋白、CTGF、白介素-1β、内皮素-1。

在细胞实验中，在肺动脉内皮细胞中过表达microRNA-483可以抑制上述六种肺动脉高压相关基因的表达，从而改善内皮细胞的炎症反应和纤维化。相反，抑制microRNA-483可以促进上述基因的表达。

本研究通过四种动物模型进一步验证了microRNA-483在肺动脉高压病理过程中的作用。为此，研究人员首次构建了内皮特异性过表达microRNA-483的转基因大鼠，并证实内源性过表达microRNA-483可显著抑制内皮细胞中多种肺动脉高压相关基因的表达，改善野百合碱(MCT)和苏根加缺氧诱导的肺动脉高压动物模型的肺动脉高压和右心室肥大。此外，敲低microRNA-483显著加重了大鼠的肺动脉高压。外源性microRNA-483显著降低MCT大鼠肺动脉高压相关基因的表达，逆转肺动脉高压的病理过程。

荆志成表示，该研究从多个层面和方面证实了microRNA-483在肺动脉高压疾病发展中的重要作用及其对肺动脉高压的保护作用，为肺动脉高压疾病的临床诊断和治疗提供了新的思路和实验依据。

相关纸质信息:

https://doi.org/10.15252/emmm.201911303